二甲氧基姜黄素比去甲氧基姜黄素和姜黄素更有效地减少肾肿瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2021 年 2 月 12 日；338:109410。 Epub 2021 年 2 月 12 日。PMID：33582110
摘要作者：Thalita Alves Zanetti、Bruna Isabela Biazi、Giuliana Castello Coatti、Adrivanio Baranoski、Lilian Areal Marques、Amanda Cristina Corveloni、Mario Sergio Mantovani
文章隶属关系：Thalita Alves Zanetti
摘要：姜黄素（Cur）是一种具有抗增殖活性的色素，但存在一些药代动力学限制，这促使研究人员寻找更有效的结构类似物。这项工作研究了 Cur 的作用，并将其与两种类似物去甲氧基姜黄素 (DeMC) 和二甲氧基姜黄素 (DiMC) 进行比较，以阐明它们的作用机制。细胞毒性、抗增殖和基因根据人肾腺癌细胞 (786-O) 的基因表达分析，将这些化合物的毒性作用相关联。 Cur 降低 CYP2D6 表达并表现出细胞毒性作用，例如诱导单极纺锤体形成和由 CDKN1A (p21) mRNA 增加介导的有丝分裂停滞。这种失调通过不依赖半胱天冬酶的途径诱导细胞死亡，但由 MTOR 和 BCL2 mRNA 表达减少介导，表明细胞凋亡是通过自噬发生的。 DeMC 和 DiMC 具有相似的作用，因为它们诱导单极纺锤体和有丝分裂停滞，具有遗传毒性，并激活修复机制中的重要分子 GADD45A 和 CDKN1A。然而，DeMC 诱导的细胞凋亡被延迟，并受到抗细胞凋亡 mRNA BCL.XL 的减少以及随后的 caspase 9 和 caspase 3/7 的激活的调节。与其他化合物相比，DiMC 处理增加了 CYP1A2、CYP2C19 和 CYP3A4 的表达，并表现出更高的细胞毒性。它引发了一个通过增加 BBC3、MYC 和 CASP7 的 mRNA 表达以及激活 caspase 9 和 caspase 3/7 来抑制细胞凋亡。这些数据表明，不同的基因调控过程参与了 Cur、DeMC 和 DiMC 诱导的细胞死亡。这三种药物都可以被认为是有前途的化疗候选者，其中 DiMC 显示出最大的效力。