结合姜黄素（二阿魏酰甲烷）和热休克蛋白抑制治疗神经纤维瘤病 2：反应和耐药途径分析。
摘要来源：Mol Cancer瑟尔。 2011 年 11 月；10(11):2094-103。 Epub 2011 年 9 月 8 日。PMID：21903608
摘要作者：Laura S Angelo、Ji Yuan Wu、Meng Feng、Michael Sun、Scott Kopetz、Ian E McCutcheon、John M Slopis、Razelle Kurzrock
文章隶属关系：Laura S Angelo
摘要：2 型神经纤维瘤病 (NF2) 是一种遗传性疾病，其特征是 NF2 肿瘤抑制基因失活和神经鞘瘤的发展。 NF2 基因产物 merlin 通过接触抑制被激活（去磷酸化）并促进生长抑制。我们调查姜黄素（二阿魏酰甲烷）是一种具有抗炎和抗肿瘤特性的分子，它对人神经鞘瘤细胞生长的影响以及姜黄素在 NF2 细胞和神经母细胞瘤（非 NF2）细胞中对 merlin 的调节。姜黄素在体外抑制 HEI-193 神经鞘瘤细胞的生长，并下调 Akt 和细胞外信号调节激酶 1/2 的磷酸化。姜黄素还激活 MYPT1-pp1δ（一种 merlin 磷酸酶），该酶与 merlin 丝氨酸 518 上的去磷酸化有关，该事件导致 merlin 折叠为其活性构象。此外，姜黄素诱导 HEI-193 细胞凋亡并产生活性氧。因此，hsp70 在 mRNA 和蛋白质水平上调，可能是逃避姜黄素诱导的细胞凋亡和生长抑制的机制。内源性 merlin 和 hsp70 蛋白在 HEI-193 神经鞘瘤和 SK-N-AS 神经母细胞瘤细胞中相互作用。姜黄素和姜黄素的组合hsp抑制剂协同抑制神经鞘瘤细胞的生长。我们的研究结果为联合姜黄素和 KNK437 治疗 NF2 提供了理论依据。