负载去甲氧基姜黄素的壳聚糖纳米颗粒下调 DNA 修复途径，改善顺铂诱导的非小细胞肺癌细胞凋亡。
摘要来源：分子。 2018 年 12 月 5 日；23(12)。 Epub 2018 年 12 月 5 日。PMID：30563166
摘要作者：陈英仪、林玉荣、黄伟廷、洪金川、林慧仪、涂玉辰、刘院长、寿- Jen Lan, Ming-Jyh Sheu
文章归属：陈英仪
摘要：去甲氧基姜黄素（DMC）通过自组装两亲性羧甲基己酰基壳聚糖（CHC）纳米基质具有已成功开发并用作一种治疗方法，通过抑制非 SM 中的切除修复交叉互补 1 (ERCC1) 来抑制顺铂诱导的耐药性所有细胞肺癌细胞（NSCLC）。此前，DMC 通过 PI3K-Akt-snail 通路显着抑制 NSCLC 中的顺铂耐药蛋白 ERCC1。然而，DMC的低水溶性和生物利用度导致全身消除，阻碍了其临床应用。为了提高其生物利用度和对癌细胞的靶向能力，制备了DMC-聚乙烯吡咯烷酮核相，然后封装在CHC壳中形成负载DMC的核壳水凝胶纳米粒子（DMC-CHC NPs）。我们的目的是了解 DMC-CHC NP 是否通过下调 NSCLC 中的 ERCC1 有效增强顺铂诱导的细胞凋亡。 DMC-CHC NPs 显示出良好的细胞摄取效率。溶解在水中的 DMC-CHC NPs 显示出与游离 DMC（溶解在 DMSO 中）相当的细胞毒性效力。磺胺罗丹明 B (SRB) 测定表明，DMC-CHC NP 通过高效的细胞内递送封装的 DMC，显着增加顺铂诱导的细胞毒性。 DMC-CHC NP 和顺铂的组合通过 PI3K-Akt 途径显着抑制靶向顺铂耐药蛋白 ERCC1。此外，这种联合治疗显着增加了靶标后顺铂耐药途径，包括 bax 和细胞色素 c 的表达。胸苷磷酸化酶（TP）是嘧啶补救途径的主要作用，也受到联合治疗的高度抑制。结果表明，DMC-CHC NPs 增强顺铂的细胞毒性是通过 PI3K-Akt 通路下调 TP 和 ERCC1 的表达来实现的。