虎杖提取物在顺铂耐药的人口腔癌 CAR 细胞中引起的自噬和凋亡机制。
摘要来源:Oncol Rep. 2019 Jan 28。Epub 2019 Jan 28。 PMID:30720102
摘要作者:Yin-Lai Wang、Chi-Ting Horng、Min-Tsang Hsieh、Hung-Che Chen、Yu-Syuan Huang、Jai-Sing Yang、Guo-Kai Wang、Jo-Hua Jiang、Hul-陈涵,陆其成,陈福安
文章隶属:王银来
摘要:虎杖是一种传统中药(TCM),已被证明具有抗癌、抗血管生成、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)、抗乙型肝炎病毒、抗微生物、抗炎和神经保护等生物活性。然而,虎杖提取物(PCE)对耐药人类口腔癌细胞死亡的影响尚不完全清楚。本研究是旨在探索自噬和凋亡细胞死亡的诱导,并研究其在经 PCE 处理的顺铂耐药人口腔癌 CAR 细胞中的潜在分子机制。我们的结果表明,PCE是通过HPLC分析方法测定的,并且表明白藜芦醇可能是PCE中的主要化合物。数据还表明,通过 MTT 测定,PCE 在浓度和时间依赖性反应中降低了 CAR 细胞的活力。 PCE 对人类正常牙龈成纤维细胞 (HGF) 的毒性极低。 PCE处理后形态学测定发现细胞自噬和凋亡死亡。使用吖啶橙 (AO)、LC3-GFP、单丹磺酰尸胺 (MDC) 和 LysoTracker Red 染色在 CAR 细胞中测定,PCE 会诱导自噬。此外,PCE 通过 4’,6-二脒基-2-苯基吲哚 (DAPI)/末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口标记 (TUNEL) 双染色可诱导 CAR 细胞凋亡。 PCE意义使用 caspase 活性测定显示,不能刺激 caspase-9 和 -3 活性。根据蛋白质印迹法测定,PCE 显着增加了 CAR 细胞中 Atg5、Atg7、Atg12、Beclin-1、LC3、Bax 和 cleaved caspase-3 的蛋白水平,同时降低了 Bcl-2 的蛋白表达。总之,我们的研究结果首次表明 PCE 可能对治疗顺铂耐药的人类口腔癌具有潜在功效。