茯苓酸通过抑制核因子-κB依赖性基质金属蛋白酶-9的表达来损害乳腺癌细胞侵袭。
摘要来源：乳腺癌研究对待。 2010 年 6 月 3 日。Epub 2010 年 6 月 3 日。PMID：20521099
摘要作者：慧玲、张耀春、吴家云、周永辉
文章所属单位：理学院药学系新加坡国立大学，18 Science Drive 4，新加坡，117543，新加坡共和国。
摘要：茯苓酸（PA）是一种从茯苓中提取的羊毛甾烷型三萜类化合物，具有抗-炎症和抗癌活性。尽管如此，PA 的生物学特性和作用机制在很大程度上仍不清楚。在这项研究中，评估了 PA 对抗乳腺癌细胞侵袭的活性。人源性 MDA-MB-231 和 MCF-7 乳腺癌的侵袭性PA 在非致死浓度下可抑制 ma 细胞，这与 PA 介导的 MMP-9 mRNA 表达下调导致基质金属蛋白酶 9 (MMP-9) 分泌减少有关。为了阐明潜在的抗侵袭机制，使用基于荧光素酶的报告基因测定法检查了 PA 对转录因子激活蛋白 1 (AP-1) 和核因子 kappaB (NF-kappaB) 的影响。 PA 被发现会降低佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯 (PMA) 诱导的 NF-kappaB 转录活性，但不会降低 AP-1 的转录活性。与荧光素酶活性数据一致，蛋白质印迹分析表明，PA 抑制 NF-kappaB 信号通路，但不改变丝裂原激活蛋白激酶（包括 ERK、JNK 和 p38 激酶）的磷酸化状态。 PA 对 NF-kappaB 信号通路的抑制进一步归因于 PA 介导的 PMA 诱导的 kappaBalpha 抑制剂 (IkappaBalpha) 降解的减少通过阻止上游信号 IkappaB 激酶 (IKK) 的磷酸化。 p65 核易位减少，导致 NF-kappaB 反式激活减弱。综上所述，得出的结论是，通过靶向 NF-kappaB 信号传导，PA 通过降低 MMP-9 表达来抑制乳腺癌细胞侵袭。因此，PA 可能有望用于肿瘤转移干预。