AMBR2 恢复慢性鼻窦炎伴鼻息肉的气道上皮完整性。
摘要来源：过敏哮喘免疫研究。 2021 年 7 月；13(4):560-575。 PMID：34212544
摘要作者：Katleen Martens、Ilke De Boeck、Katarina Jokicevic、Filip Kiekens、Ricard Farré、Olivier M Vanderveken、Sven F Seys、Sarah Lebeer、Peter W Hellings、Brecht Steelant
文章隶属关系：Katleen Martens
摘要：目的：已证实慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (CRSwNP) 存在上皮屏障缺陷。乳酸杆菌被证明可以恢复胃肠道疾病中的上皮屏障缺陷，但其对气道上皮屏障的影响尚不清楚。因此，在本研究中，我们评估了鼻咽分离株AMBR2和AMBR8是否可以恢复鼻上皮屏障的完整性。n CRSwNP。
方法：跨上皮组织阻力和鼻粘膜异硫氰酸荧光素-葡聚糖 4 kDa (FD4) 通透性测量外植体。通过 16S rRNA 基因 V4 区的扩增子测序分析 CRSwNP 患者上颌窦中乳酸杆菌的相对丰度。在来自健康对照和 CRSwNP 患者的原代鼻上皮细胞 (pNEC) 以及白细胞介素 (IL)-4 诱导的屏障功能障碍的小鼠模型中研究了喷雾干燥的 AMBR2 和 AMBR8 对上皮完整性的影响。使用多克隆抗体探索 Toll 样受体 2 (TLR2) 的激活。
结果：CRSwNP 患者有有缺陷的上皮屏障，与上颌窦中乳酸杆菌特异性扩增子的相对丰度呈正相关。AMBR2（而非 AMBR8）增加了跨上皮细胞l CRSwNP 患者 pNEC 的电阻 (TEER)，呈时间依赖性。用AMBR2处理上皮细胞促进了紧密连接蛋白occludin和zonula occlusionns-1的重组。此外，AMBR2 还可阻止 IL-4 诱导的鼻通透性。最后，AMBR2 对鼻上皮细胞的有益作用是 TLR2 依赖性的，因为阻断 TLR2 受体可阻止 TEER 的增加。
结论：CRSwNP 中的上皮屏障缺陷可能与乳酸杆菌特异性扩增子相对丰度的减少有关。AMBR2 可以恢复鼻上皮完整性，可以成为 CRSwNP 的一种新治疗策略。