叶下珠抑制 Raf-MEK-ERK 和缺氧途径可预防人肺癌 (A549) 癌细胞系的转移。
摘要来源：BMC 补体替代医学。 2013 年；13：271。 Epub 2013 年 10 月 20 日。PMID：24138815
摘要作者：Sau Har Lee、Indu Bala Jaganath、Rishya Manikam、Shamala Devi Sekaran
文章所属单位：Sau Har Lee
摘要：背景：肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，每年新发病例160万，死亡140万。由于多重耐药性的有害发展，预后仍然很差，导致不到 15% 的肺癌患者存活五年复兴。我们之前已经证明，叶下珠诱导细胞凋亡与其抗转移作用相结合。在本研究中，我们的目的是确定叶下珠发挥抗转移活性的信号通路。
方法：癌症采用10通路报告阵列筛选肺癌细胞系（A549）中受叶下珠影响的通路，以发挥其抗转移作用。然后通过蛋白质印迹、细胞周期分析、酶谱技术和基于细胞的人总 iNOS ELISA 测定来确认该阵列的结果。随后进行二维凝胶电泳研究叶下珠处理后 A549 中蛋白表达的差异。
结果：据观察，叶下珠通过抑制 Raf 蛋白来抑制 ERK1/2 通路，从而产生抗转移活性。对此的抑制途径导致 MMP2、MMP7 和 MMP9 表达受到抑制，从而阻止 A549 转移。叶下珠还通过抑制 HIF-1α 来抑制缺氧途径，从而减少 VEGF 和 iNOS 表达。蛋白质组学分析显示，叶下珠下调了许多参与转移过程的蛋白质，包括侵袭和迁移蛋白（细胞骨架蛋白）、转录蛋白（增殖细胞核抗原；锌指蛋白）、抗凋亡蛋白（Bcl2）和各种糖酵解酶。在测试的四种叶下珠属植物中，叶下珠表现出最大的抗转移活性。
结论：叶下珠通过抑制 A549 转移来抑制 A549 转移。 ERK1/2 和缺氧途径导致 A549 侵袭和迁移的各种关键蛋白受到抑制。