芒果苷主要通过其代谢物去拉甲状腺醇通过调节 SIRT-1/AMPK/SREBP-1c 信号改善肝脏脂质代谢。
摘要来源：前药理学。 2018 年；9:201。 Epub 2018 年 3 月 7 日。PMID：29563875
摘要作者：李健、刘梦阳、于海洋、王伟、韩立峰、陈谦、阮静雅、温少诗、张毅、王涛
文章所属单位：李健
摘要：芒果苷（MGF）是一种天然的氧杂蒽酮，具有调节脂质代谢的作用。然而，其分子机制仍不清楚。我们的目的是口服给药后，MGF转化为其活性代谢物，这有助于对脂质代谢的影响。KK-Amice用于验证MGF对脂代谢的影响。脂质代谢紊乱。测定肝脏生化指标和基因表达。从施用 MGF 的大鼠尿液中分离出 MGF 代谢物。使用经 MGF 及其代谢物（有或没有抑制剂或小干扰 RNA (siRNA)）处理的 HepG2 细胞进行机制研究。采用Western blot和免疫沉淀方法测定脂质代谢相关基因的表达量。通过 HPLC 测量 AMP/ATP 比率。通过均相时间分辨荧光 (HTRF) 测定来鉴定 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 的激活。MGF 显着降低 KK-Amice 中的肝脏甘油三酯和游离脂肪酸水平，增加 Sirtuin-1 (SIRT-1) 和 AMPK 磷酸化。 HTRF 研究表明 MGF 及其代谢物不是直接的 AMPK 激活剂。去甲甲状腺醇是MGFs的代谢产物之一，对肝脏脂质代谢的调节作用比MGF更强。该机制是通过激活 SIRT-1、肝激酶 B1 以及增加体内微量AMP水平和AMP/ATP比值，随后AMPK磷酸化，导致甾醇调节元件结合蛋白-1c磷酸化水平增加。这些结果为MGF通过调节SIRT预防肝脏脂质代谢紊乱的分子机制提供了新的见解-1/AMPK途径。去甲甲状腺醇在治疗非酒精性脂肪肝方面显示出潜在的治疗作用。