在高脂饮食喂养的 C57BL/6 小鼠中，烟酸通过 GPR109A 介导的 PKC-ERK1/2-AMPK 信号通路抑制从头脂肪生成来改善肝脏脂肪变性。
摘要来源：J 营养。 2019 年 12 月 20 日。Epub 2019 年 12 月 20 日。PMID：31858105
摘要作者：叶凌燕、曹正、赖相如、石英、周乃明
文章所属单位：叶凌燕
摘要：背景：非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 是世界上最常见的肝脏疾病。肝脏从头脂肪生成（DNL）被认为与 NAFLD 的发病机制有关。最近的研究表明烟酸 (NA) 通过 GPR109A 调节肝脏 DNL。然而，其根本机制在很大程度上仍不清楚。
目标：本研究旨在阐明这一机制GPR109A抑制肝脏DNL的分子机制。
方法：C57BL/6野生型（WT）和Gpr109a敲除(KO)小鼠（雄性，5周龄）首先被喂食高脂肪饮食（60%的能量来自脂肪）6周，以产生饮食诱导的肥胖模型。随后，在接下来的 8-9 周内，将它们随机分为 4 组：口服水的 WT 小鼠 [WT + 载体 (VE)]、口服 NA（50 mM，溶解在水中）的 WT 小鼠 (WT + NA)、口服水的 KO 小鼠 (KO + VE) 和口服 NA (50 mM) 的 KO 小鼠 (KO + NA)。在 HepG2 细胞中检查了机制。测量了 HepG2 细胞的身体成分、肝脏组织学、肝功能生物标志物、脂质积累和脂质合成信号。
结果：<激活后，GPR109A 明显可以预防肥胖和肝脂肪变性 (P < 0.05)。 WT+NA组的肝脏Tnf-α浓度约为对照组的50%。WT + VE 组（P < 0.05）。 WT+NA组血清丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶活性分别比WT+VE组降低26.7%和53.5%（P<0.05）。在 HepG2 细胞中，GPR109A 的激活通过蛋白激酶 C 细胞外信号调节激酶 1/2-AMP 激活蛋白激酶信号通路显着抑制油酸诱导的脂质积累。
结论：NA 通过 GPR109A 介导的信号通路抑制 C57BL/6 小鼠的肝脏脂肪生成，与 HepG2 细胞的机制研究一致，表明其具有潜在的治疗 NAFLD 和其他脂肪肝疾病。