S-腺苷甲硫氨酸会减弱在缺乏叶酸的饮食中饲喂乙醇的微型猪的肝脏脂质合成。
摘要来源：Alcohol Clin Exp Res。 2007 年 7 月；31(7):1231-9。 PMID：17577393
摘要作者：Farah Esfandiari、Min You、Jesus A Villanueva、Donna H Wong、Samuel W French、Charles H Halsted
文章所属单位：加州大学戴维斯分校内科系，戴维斯，CA 95616，美国。 [email protected]
摘要：背景：演示为了了解蛋氨酸代谢异常在酒精性脂肪变性发病机制中的致病作用，我们测量了补充乙醇和叶酸缺乏饮食中 S-腺苷蛋氨酸 (SAM)（一种调节蛋硫氨酸的代谢物）对肝脏脂质合成的影响新陈代谢。方法：尤卡坦微型猪饲喂缺乏叶酸的日粮作为对照，添加 40% kcal 的乙醇，并添加 0.4 g/1,000 kcal SAM 的乙醇，持续 14 周。在末端网膜脂肪和肝脏样本中测量了组织病理学、甘油三酯水平和转录物以及肝脂质合成调节信号的蛋白质水平。结果：在缺乏叶酸的饮食中饲喂 40% kcal 的乙醇，持续 14 周可以增加肝脏和血浆甘油三酯的控制水平，并且补充 SAM 可以维持肝脏和血浆甘油三酯的控制水平。血清脂联素、脂联素受体 1 (AdipoR1) 的肝转录物和磷酸化单磷酸腺苷激酶 -β (p-AMPKbeta) 均因乙醇喂养而降低，并通过在乙醇饮食中添加 SAM 来维持在正常水平。乙醇喂养激活和补充 SAM 维持了内质网应激诱导的转录因子甾醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c) 及其靶向转录因子的控制水平脂质合成酶乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、脂肪酸合酶（FAS）和甘油-3-磷酸酰基转移酶（GPAT）的转录物。结论：缺乏叶酸饮食的乙醇喂养通过下调脂联素介导的 p-AMPK 途径来刺激肝脏脂质合成，从而增加 nSREBP-1c 及其靶向脂肪生成酶的表达。通过在乙醇饮食中补充 SAM 来预防肝脏蛋氨酸代谢异常，可通过上调脂联素介导的途径来减少脂肪酸和甘油三酯的合成，从而降低肝脏甘油三酯水平。该研究表明，乙醇诱导的肝脂质合成部分是由异常的蛋氨酸代谢介导的，并强化了蛋氨酸代谢改变在脂肪变性发病机制中发挥重要作用的观点。