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和厚朴酚作为 AMPK 复合物激动剂治疗非酒精性脂肪肝疾病和代谢综合征。
摘要来源：中医药。 2023 年 3 月 17 日；18(1):30。 Epub 2023 年 3 月 17 日。PMID：36932412
摘要作者：田瑞峰、杨金杰、王晓明、刘帅阳、董瑞祥、王振亚、杨子峰、张英平、蔡志伟、杨海龙、胡玉峰、佘志刚、李宏亮、周俊杰、张晓静
文章所属单位：田瑞峰
摘要：背景：<非酒精性脂肪肝（NAFLD）及其相关代谢综合征已成为人类健康的主要威胁，但仍需要有效、安全的药物来治疗条件。在这里，我们的目的是确定 NAFLD 的潜在候选药物及其潜在的分子机制。
方法：采用药物重新定位策略在体外肝细胞脂质积累模型中筛选 FDA 批准的包含约 3000 种化合物的药物库，其中和厚朴酚被确定为有效的抗 NAFLD 候选药物。我们在多个体外和体内模型中系统地研究了和厚朴酚对 NAFLD 和代谢综合征的治疗作用。使用转录组学检查和生物素-链霉亲和素结合测定来探索潜在的分子机制，并通过救援实验证实。
结果：和厚朴酚显着抑制代谢综合征和 NAFLD 进展，改善肝脂肪变性、肝纤维化、脂肪炎症和胰岛素抵抗。从机制上讲，h 的有益作用洋葱酚主要是通过 AMPK 激活。和厚朴酚不是作用于 AMPK 的经典上游调节因子，而是直接与 AMPKγ1 亚基结合以强力激活 AMPK 信号传导。 AMPKγ1 和厚朴酚结合位点的突变在很大程度上消除了和厚朴酚对 NAFLD 的保护能力。
结论：这些发现清楚地表明和厚朴酚在多种模型中的有益作用，并揭示了和厚朴酚在 NAFLD 和代谢综合征中以前未被认识到的信号传导机制。这项研究还为通过靶向 AMPKγ1 亚基介导的信号激活来治疗代谢疾病提供了新的见解。