摘要标题：
甘草查尔酮 D 通过调节脂肪生成和自噬来改善肝细胞中的脂质代谢。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2024 年 7 月 15 日；975:176644。 Epub 2024 年 5 月 15 日。PMID：38754535
摘要作者：刘建军、吴树菊、杨慧池、方立文、程树成、黄文中
文章所属单位：刘建俊
摘要：代谢功能障碍相关性脂肪肝是肝脏脂质异常堆积引起的代谢性疾病。过多的脂质积累会导致肝脏炎症和纤维化。此前的研究表明，从膨胀甘草中分离出来的查尔酮甘草查尔酮 D 具有抗肿瘤和抗炎作用。本研究探讨了甘草查尔酮 D 是否可以调节脂肪肝细胞中的脂质积累。 FL83B 肝细胞与油酸一起孵育酸建立脂肪肝细胞模型，然后用甘草查尔酮 D 处理，以评估调节脂质代谢的分子机制。此外，雄性 C57BL/6 小鼠饲喂蛋氨酸/胆碱缺乏的饮食以诱导代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 动物模型，并通过腹腔注射给予 5 mg/kg 甘草查尔酮 D。在细胞实验中，甘草查耳酮 D 显着减少脂肪肝细胞中的脂质积累，并减少甾醇调节元件结合蛋白 1c 的表达，从而阻断脂肪酸合酶的产生。甘草查尔酮 D 增加脂肪甘油三酯脂肪酶和肉碱棕榈酰转移酶 1 的表达，分别增强脂肪分解和脂肪酸 β-氧化。 Licochalcone D 还显着增加 SIRT-1 和 AMPK 磷酸化，减少乙酰辅酶 A 羧化酶磷酸化并抑制脂肪酸合成。甘草查耳酮 D 还增加了自噬体和溶酶体的融合，以预防促进自噬，减少脂肪肝细胞中油滴的积累。在动物实验中，甘草查尔酮D能有效减少肝组织脂泡数量和纤维化程度，抑制肝脏炎症。因此，甘草查尔酮 D 可以通过减少脂质积累、抑制炎症和增加自噬来改善 MASH。