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甲基转移酶 SETD2 介导小檗碱对脂肪变性的肝脏保护作用。
摘要来源：Ann Transl Med。 2022 年 5 月；10(10):552。 PMID：35722423
摘要作者：戴李、陆爽、沉天白、李英、陈建杰
文章来源：李代
摘要：背景：小檗碱（BBR）可缓解非酒精性脂肪肝（NAFL），但其机制仍不确定。越来越多的证据强调了表观遗传调节在 NAFL 发展中的作用。在给予 BBR 的糖尿病动物的肝脏中发现含有组蛋白甲基转移酶 SET 结构域的蛋白 2 (SETD2) 的表达增加。 SETD2 是否参与BBR 对 NAFL 的保护作用仍有待阐明。
方法：采用高脂高糖饮食（HFHS）诱导的 C57BL/6 小鼠 NAFL 模型和棕榈酸酯处理的肝细胞脂肪变性模型生成的。通过油红O染色和细胞活力测定评估BBR的效果。采用实时定量聚合酶链反应、Western blotting和免疫荧光染色分析SETD2及其下游靶点组蛋白3上赖氨酸36位三甲基化（H3K36me3）的表达和活性。
结果：BBR 治疗诱导 HFHS 小鼠肝脏和 HepG2 细胞中的脂滴减少，与 SETD2 和 SETD2 的 mRNA 和蛋白表达升高一致。 H3K36me3。 SETD2 的敲低损害了 BBR 介导的脂肪变性 HepG2 细胞模型中脂滴积累的抑制作用s。此外，在用 BBR 处理的完整 HepG2 细胞中还观察到 SETD2 和 H3K36me3 表达上调。启动子检测表明BBR处理增加了SETD2和H3K36me3的转录活性。
结论：BBR 通过 SETD2 活性的转录调节来保护肝脏免受脂肪变性。