柚皮苷改善 NAFLD 组织工程肝脏模型中的脂质代谢及其潜在机制。
摘要来源:生命科学。 2021 年 4 月 20 日;277:119487。 Epub 2021 年 4 月 20 日。PMID:33862107
摘要作者:张晓辉、张一智、高文、郭志浩、王坤、刘爽、段忠平、陈宇
文章所属单位:张晓辉 p>摘要:
目的:非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 是一种脂质代谢紊乱。柚皮苷(肝爽颗粒的主要活性成分)是一种黄烷酮,已被证明具有保肝和抗纤维化作用。本研究旨在利用新型组织工程脂肪肝模型来评估柚皮苷对 NAFLD 的作用和机制。
主要方法:细胞内三甘油酯(TG)通过油红O染色和商业试剂盒进行检查。通过蛋白质印迹和/或 qPCR 测量与脂质代谢相关的蛋白质。通过 ELISA 测定极低密度脂蛋白 (VLDL)。使用 CCK8 测定来评估柚皮苷的细胞毒性。使用分子对接来预测柚皮苷和靶蛋白之间的相互作用和结合模式。
主要发现:柚皮苷显着降低细胞内组织工程脂肪 (TEF) 肝脏中 TG 积累增加 52.7%,丙酮酸脱氢酶激酶 4 水平也升高。柚皮苷下调 CD36 和增殖剂激活受体 γ 表达,减少 FFA 的摄取;柚皮苷还通过减少 TEF 肝脏中的乙酰 CoA 羧化酶、脂肪酸合成酶等来下调从头脂肪合成酶。此外,柚皮苷可增加增殖物激活受体 α (PPAR-α) 和肉碱棕榈酰转移酶 1 的表达以改善脂肪酸的氧化。柚皮苷治疗后,TEF 肝脏分泌的 VLDL 水平降低了 24.7%。分子对接分析通过与 CD36 和 PPAR-α 的特异性结合确定柚皮苷的生物活性。
意义:柚皮苷改善血脂通过减少脂肪酸摄取和从头脂肪生成以及增加脂肪酸氧化来治疗 TEF 肝脏中的代谢紊乱。 CD36 和 PPAR-α 可能是柚皮苷的特定靶标。