山奈酚治疗代谢相关性脂肪肝的网络药理学及分子对接研究。
摘要来源：中医药杂志。 2022 年 10 月；42(5):788-794。 PMID：36083487
摘要作者：周凯旋、张东、包惠伟、李丽静
文章所属单位：周凯旋
摘要：目的：通过网络药理学和分子对接结合细胞实验研究山奈酚对代谢相关性脂肪性肝病（MAFLD）的治疗作用。
方法：首先利用SwissTargetPrediction数据库预测山奈酚的靶点，并通过Disgenet数据库和GeneCards数据库收集MAFLD的靶点。进而丰富了山柰酚和MAFLD的共同靶点通过基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书进行分析，通过字符串数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，获得关键靶点，并与山奈酚进行关键靶点的分子对接；细胞实验中，油酸诱导HepG2细胞脂肪变性，山奈酚干预，检测甘油三酯（TG）水平，油红O染色观察脂质沉积，Western blot检测蛋白表达。< /span>
结果：结果显示山奈酚和 MAFLD 有 33 个共同靶标。 GO的生物学过程与蛋白激酶B、细胞凋亡、炎症因子、脂氧合酶等的调节有关，其作用途径与磷脂酰肌醇-3-激酶和蛋白激酶B（PI3K-AKT）信号通路、缺氧有关。 -诱导因子1信号通路，叉头盒蛋白O signaling信号通路、AMP激活蛋白激酶信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等，关键靶点有蛋白激酶B（AKT1）、前前列腺素G/H合酶2、基质金属蛋白酶9、表皮生长因子受体、山奈酚与四个关键靶点的分子对接显示出良好的结合特性。细胞实验表明，山奈酚可降低细胞TG水平，减少脂质沉积，增加PI3K、AKT、beclin-1的表达，降低caspase-3和核因子-κB的表达。 PI3K-AKT信号通路调节细胞自噬、凋亡和炎症。
结论：本研究表明山奈酚可以调节脂质代谢，减少细胞凋亡，调节脂肪肝细胞模型中的炎症和自噬。揭示了山奈酚对MAFLD的治疗机制，并提供了一种天然产物治疗MAFLD的候选药物。