白藜芦醇通过 mmu-miR-599/PXR 途径改善营养性脂肪肝炎。
摘要来源：Int J Mol Med。 2022 年 4 月；49(4)。 Epub 2022 年 2 月 9 日。PMID：35137921
摘要作者：孔凌波、安新宇、胡灵曦、张思宇、刘灵迪、赵苏贤、王荣奇、南跃民
文章所属单位：孔凌波摘要：
本研究的目的是阐明白藜芦醇对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的作用，以及小鼠和Hepa1-6细胞中的分子基础，以验证其治疗效果。 C57BL/6J 小鼠被喂食蛋氨酸胆碱缺乏 (MCD) 饮食以诱发脂肪性肝炎，并接受白藜芦醇治疗。收集小鼠血清用于生化分析和酶联免疫吸附测定，并获取肝脏进行组织学观察、mmu-microRNA (miR)-599 和炎症相关基因表达分析。用棕榈酸处理 Hepa1-6 细胞，建立 NASH 细胞模型，然后用白藜芦醇处理，或用 mmu-miR-599 模拟物、mmu-miR-599 抑制剂或重组孕烷 X 受体 (PXR) 质粒转染。随后，收集细胞进行 mmu-miR-599 和炎症相关基因表达分析。使用逆转录定量聚合酶链反应和蛋白质印迹来评估 mmu-miR-599 表达水平以及 PXR 和炎症相关基因的 mRNA 和蛋白表达水平。通过荧光素酶活性测定验证了 PXR mRNA 中 mmu-miR-599 的结合位点。喂食 MCD 饮食 4 周的小鼠表现出肝脏脂肪变性、局灶性坏死和炎症浸润。白藜芦醇显着降低血清转氨酶和丙二醛乙醛水平，并改善肝损伤。这些效应与 mmu-miR-599 表达减少、PXR 表达增强以及核因子-κB、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素 (IL)-1β、IL-6、NOD 样受体家族 Pyrin 结构域水平下调相关含有蛋白 3 以及信号转导子和转录激活子 3。施用 mmu-miR-599 模拟物可抑制 Hepa1-6 细胞中的 PXR 表达，而 mmu-miR-599 抑制剂则发挥相反的作用。在 PXR mRNA 序列中鉴定出 mmu-miR-599 的结合位点。此外，PXR的过度表达抑制Hepa1-6细胞中炎症因子的表达。本研究为白藜芦醇通过调节 mmu-miR-599/PXR 通路以及随后抑制相关炎症因子来改善脂肪性肝炎的保护作用提供了证据。白藜芦醇可能是治疗脂肪性肝炎的潜在候选药物。