牡荆素通过激活高脂饮食喂养小鼠的 AMPK 缓解非酒精性脂肪肝。
摘要来源：Biochem Biophys Res Commun。 2019 年 10 月 29 日；519(1):106-112。 Epub 2019 年 8 月 29 日。PMID：31472955
摘要作者：Shrirang Inamdar、Ankita Joshi、Sajad Malik、Ramanamurthy Boppana、Saroj Ghaskadbi
文章隶属关系：Shrirang Inamdar
摘要：非-酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种最常见的肝脏疾病，其特征是肝脏中脂肪堆积，目前尚无批准的治疗方法。肥胖和糖尿病是 NAFLD 的主要原因，具有抗肥胖活性和降低胰岛素抵抗潜力的化合物被认为是 NAFLD 治疗的合适候选者。在这项研究中，我们检查了牡荆素（一种天然存在的类黄酮）对 C57BL/6J 小鼠高脂饮食 (HFD) 诱导的 NAFLD 的影响。在 p观察到牡荆素的存在，体重和肝脏重量、血清和肝脏中甘油三酯和胆固醇含量显着降低。牡荆素显着降低血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平，而HFD组血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平升高，而血清脂肪酶活性保持不变。牡荆素通过下调过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)、CCAAT/增强子结合蛋白-α (C/EBP-α)、甾醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c)、脂肪酸的表达来抑制从头脂肪生成合酶（FAS）和乙酰辅酶A羧化酶（ACC）。此外，它还通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）、肉碱棕榈酰转移酶-1a（CPT-1a）和脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）来增强脂肪酸氧化和脂肪分解。发现牡荆素对脂肪生成的抑制以及脂肪分解和脂肪酸氧化的激活是通过 AMP 激活蛋白 k 的激活介导的鼻（AMPK）。牡荆素还通过激活胰岛素受体底物-1 (IRS-1) 及其下游靶点 AKT 来改善胰岛素信号传导。 AMPK 激活牡荆素可能是通过牡荆素与瘦素受体 (LepR) 的结合来实现的，这一点已通过分子对接研究和观察到的 LepR 表达增强得到证实。因此，我们推测牡荆素可能通过与LepR结合激活AMPK来缓解NAFLD。