褪黑素抑制人平滑肌肉瘤的有氧糖酵解（瓦伯格效应）、生存信号和转移。
摘要来源：J Pineal Res。 2016 年 3 月；60(2):167-77。 Epub 2015 年 12 月 23 日。PMID：26607298
摘要作者：Lulu Mao、Robert T Dauchy、David E Blask、Erin M Dauchy、Lauren M Slakey、Samantha Brimer、Lin Yuan、Shulin Shang、Adam Hauch、Kara Smith、Tripp Frasch、 Victoria P Belancio、Melissa A Wren、Steven M Hill
文章隶属关系：毛露露
摘要：平滑肌肉瘤 (LMS) 是一种高度恶性、罕见的软组织肉瘤，发病率很高和死亡率。此前，我们证明原位灌注的组织分离的人 LMS 异种移植物对生理性夜间血液中褪黑激素（抑制肿瘤细胞增殖活性）、亚油酸（LA）的直接抗癌作用高度敏感。摄取并代谢为 13-羟基十八二烯酸 (13-HODE)。在这里，我们展示了健康成年女性受试者口服褪黑激素补充剂后，褪黑激素的药理学血液浓度较低对原位灌注的组织分离的 LMS 异种移植物中的肿瘤增殖活性、有氧糖酵解（Warburg 效应）和 LA 代谢信号的影响有了这血。褪黑激素显着抑制有氧糖酵解，并诱导完全抑制肿瘤 LA 摄取、13-HODE 释放，以及显着降低肿瘤 cAMP 水平、DNA 含量和 [(3) H]-胸苷掺入 DNA。此外，褪黑激素完全抑制 ERK 1/2、AKT、GSK3β 和 NF-kB (p65) 的磷酸化激活。添加非选择性褪黑激素拮抗剂 S20928 可逆转这些褪黑激素抑制作用。此外，在体外细胞培养研究中，生理浓度的褪黑激素抑制细胞增殖和细胞侵袭。这些结果这表明夜间褪黑激素通过抑制Warburg效应、LA摄取和其他相关信号机制，直接抑制肿瘤生长和人LMS的侵袭。了解这些新的信号通路及其与人类 LMS 中的有氧糖酵解和 LA 代谢的关系，可能会带来新的基于昼夜节律的疗法，用于预防和治疗 LMS 和其他潜在的间充质来源的实体瘤。