姜黄素靶向 AKT-mTOR 通路抑制子宫平滑肌肉瘤肿瘤生长。
摘要来源:Int J Clin Oncol。 2013 年 5 月 11 日。Epub 2013 年 5 月 11 日。PMID:23666561
摘要作者:Tze Fang Wong、Takashi Takeda、Bin Li、Kenji Tsuiji、Akiko Kondo、Mari Tadakawa、Satoru Nagase、Nobuo Yaegashi
文章所属单位:产科和妇科,东北大学医学研究生院,仙台,宫城县,日本。
摘要:背景:子宫平滑肌肉瘤通常对标准化疗反应不佳。我们之前证明姜黄素(源自草药姜黄的活性成分)通过抑制 AKT-哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 通路,在体外抑制子宫平滑肌肉瘤细胞。作为临床前研究,我们使用雌性裸鼠进行了体内研究以证实姜黄素对子宫平滑肌肉瘤的治疗潜力。方法:将人平滑肌肉瘤细胞SK-UT-1接种于雌性裸鼠体内,建立皮下肿瘤。连续 14 天,每天腹腔内给予载体对照或 250 mg/kg 姜黄素,然后处死小鼠。每 2-3 天测量一次肿瘤。对肿瘤进行免疫组织化学分析,以检测总 AKT、磷酸化 AKT、总 mTOR、磷酸化 mTOR 和磷酸化 S6。为了检测细胞凋亡,对肿瘤进行切割的 PARP 和 TUNEL 染色。进行 Ki-67 免疫组织化学以确定肿瘤的细胞活力。结果:与对照相比,姜黄素显着减少了子宫平滑肌肉瘤的体积和质量,同时 mTOR 和 S6 磷酸化也随之减少。然而,AKT 磷酸化没有显着改变。给予姜黄素后,裂解的 PARP 和 TUNEL 染色显着增加,表明细胞凋亡的诱导。两组间Ki-67染色无差异。结论:姜黄素通过靶向AKT-mTOR通路抑制体内子宫平滑肌肉瘤生长。