小白菊内酯通过抑制 NF-κB 信号通路来抑制感染卡波西肉瘤相关疱疹病毒的细胞增殖。
摘要来源:Arch Virol。 2023 年 1 月 7 日;168(2):39。 Epub 2023 年 1 月 7 日。PMID:36609933
摘要作者:李英、徐慧玲、谭晓华、崔庆华、顾文一、潘泽民、杨雷、吴淑媛、王小鲁、李冬梅
文章所属单位:李英
摘要:卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)引起的疾病是导致艾滋病患者死亡的主要原因之一。因此,开发抗 KSHV 药物至关重要。在本研究中,我们研究了小白菊内酯(PTL)对KSHV感染细胞增殖和NF-κB信号通路的影响。用 PTL、TaqMan 实时定量 PCR 处理 iSLK.219 和 KSHV 感染的 SH-SY5Y 细胞 (SK-RG)采用实时荧光定量PCR和免疫细胞化学方法测定KSHV基因组的拷贝数,并分析KSHV基因的mRNA和蛋白表达。细胞活力测试用于测量细胞增殖,流式细胞术用于检查药物对细胞周期的影响。通过 Western blot 检测 Cyclin D1、CDK6、CDK4 和 NF-κB 相关蛋白,包括 IKKβ、P-p65 和 P-IKB-α。结果表明,PTL 改变了细胞的形态,减少了 KSHV 拷贝数,并抑制了 ORF50、K8.1 和 v-GPCR mRNA 以及 LANA、ORF50 和 K8.1 蛋白的产生。它阻断 iSLK.219 细胞中的 G1 期,降低细胞周期蛋白 D1、CDK6 和 CDK4 的水平以及 NF-κB 信号蛋白(包括 IKKβ、P-p65 和 P-IKB-α)的水平。总之,这些结果表明 PTL 是一种候选药物,可以通过抑制细胞增殖和抑制 KSHV 感染细胞中的 NF-κB 信号通路来降低 KSHV 致病性。lls。