Griffithsin 和卡拉胶组合靶向单纯疱疹病毒 2 和人乳头瘤病毒。
摘要来源：Antimicrob Agents Chemother。 2015 年 12 月；59(12):7290-8。 Epub 2015 年 9 月 14 日。PMID：26369967
摘要作者：Keith Levendosky、Olga Mizenina、Elena Martinelli、Ninochka Jean-Pierre、Larisa Kizima、Aixa Rodriguez、Kyle Kleinbeck、Thierry Bonnaire、Melissa Robbiani、Thomas M Zydowsky、Barry R OKeefe、 José A Fernández-Romero
文章隶属关系：Keith Levendosky
摘要：格里菲辛 (GRFT) 的广泛临床前评估已确定这种凝集素是一种有前途的广谱杀菌剂。我们着手探索 GRFT 和角叉菜胶 (CG) 组合产品的抗病毒特性针对单纯疱疹病毒 2 (HSV-2) 和人乳头瘤病毒 (HPV) 进行 ct 检测，并确定 GRFT 针对这两种病毒的作用机制 (MOA)。我们在不同的细胞系中进行了实验，使用添加时间和温度依赖性实验来区分病毒附着与进入的抑制和病毒受体内化。表面等离子共振 (SPR) 用于评估 GRFT 与病毒糖蛋白的结合，免疫沉淀和免疫组织化学用于鉴定所涉及的特定糖蛋白。我们确定 GRFT 对 HSV-2 的抗病毒活性为 230 nM 的 50% 有效浓度 (EC50)，并提供了 GRFT 具有中等抗 HPV 活性的第一个证据 (EC50 = 0.429 至 1.39μM)。 GRFT 阻止 HSV-2 和 HPV 进入靶细胞，但不阻止 HSV-2 和 HPV 吸附到靶细胞上。 HSV-2 的 SPR、免疫沉淀和免疫组织化学分析结果表明，GRFT可能通过与 HSV-2 糖蛋白 D 结合来阻止病毒进入。基于细胞的检测表明通过 α6 整合素内化具有抗 HPV 活性。在攻击前一小时给予小鼠，GRFT-CG 组合产品（而非单独的 GRFT 或 CG）可减少 HSV-2 阴道感染（P = 0.0352）。虽然 GRFT 在 HPV16 假病毒攻击期间和之后给药可显着保护小鼠免受阴道 HPV 感染 (P<0.026)，但 GRFT-CG 组合可提供更强的 CG 介导保护，持续长达 8 小时 (P<0.0022)。这些发现支持 GRFT-CG 组合作为广谱杀菌剂的开发。