碱基切除修复抑制剂甲氧胺增强β-榄香烯对恶性胶质瘤的细胞毒作用。
摘要来源:J Neurooncol。 2013 年 7 月;113(3):375-84。 Epub 2013 年 5 月 23 日。PMID:23700323
摘要作者:朱永建、胡珏、沉芳、沉宏、刘卫国、张建民
文章所属单位:朱永建
摘要:本研究探讨了DNA碱基切除修复抑制剂β-榄香烯+甲氧胺对神经胶质瘤生长的抑制作用。我们用β-榄香烯和甲氧胺单独或联合处理C6和SHG44神经胶质瘤细胞,随后通过MTT测定分析细胞存活率。进行彗星试验、γ-H2AX 焦点形成试验和蛋白质印迹来研究观察到的细胞毒性是否与 DNA 损伤相关。最后,建立裸鼠异种移植瘤模型。h C6细胞分析β-榄香烯的体内抑瘤作用,并通过免疫组化染色测定抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。结果表明,β-榄香烯能够显着抑制胶质瘤细胞的生长,并呈剂量和时间依赖性。甲氧胺与 β-榄香烯的组合可能会导致更大程度的体外 DNA 损伤。此外,β-榄香烯+甲氧胺治疗组体内肿瘤体积显着缩小。肿瘤组织的免疫组织化学分析显示,与阴性对照 (77%) 相比,β-榄香烯 (56%) 和 β-榄香烯 + 甲氧胺 (36%) 组的 Bcl-2 染色明显减少。总之,β-榄香烯在体外和体内均对神经胶质瘤细胞表现出显着的细胞毒作用,这可能是通过其破坏肿瘤细胞 DNA 并激活细胞凋亡途径的潜力介导的。 β-榄香烯的这种生长抑制作用与甲氧胺共同给药可增强该作用。因此,两种药物联合作为神经胶质瘤的新型化疗方案值得进一步研究。