去甲氧基姜黄素介导的 MnSOD 靶向导致人胶质瘤 U87 MG 细胞中凋亡途径的激活并抑制 Akt/NF-κB 生存信号传导。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol 。 2018 年 4 月 15 日；345:75-93。 Epub 2018 年 3 月 3 日。PMID：29510157
摘要作者：Rakesh Kumar、Neetika Lal、Vishal Nemaysh、Pratibha Mehta Luthra
文章隶属关系：Rakesh Kumar
摘要：之前，我们报道过Demethoxycurcumin (DMC) 通过下调 Bcl-2 表达来抑制人胶质瘤 U87 MG 细胞的生长。在目前的工作中，我们研究了 DMC 诱导的活性氧 (ROS) 介导的 U87 MG 细胞的抗增殖和凋亡作用。将 U87 MG 细胞暴露于生长抑制浓度的 DMC (0-50μg/ml) 会导致 ROS 产生并伴随细胞凋亡增加。主要氧化物质 iDMC诱导产生超氧阴离子自由基(O)。 DMC 诱导的抗增殖是通过 Akt/NF-κB 信号传导抑制和 caspase-8 和 9 激活介导的细胞凋亡来介导的。计算机分子对接分析表明，线粒体SOD（MnSOD）活性位点的氨基酸残基His30、Tyr34、Asn37、Ala63、Asn67、His74、Trp123和Asp159与DMC相互作用。此外，在 MD 模拟中发现复合 MnSOD-DMC 比天然 MnSOD 更稳定。在本研究中，我们首次使用 U87 MG 细胞系证明，DMC (a) 与 MnSOD 假定活性位点中的 Tyr 34 和 Trp 161 建立 π-π 相互作用以抑制其活性，产生 (O)调节存活和凋亡蛋白，导致抗增殖和凋亡事件 (b) 通过抑制 Akt/NF-κB 信号通路诱导抗增殖作用 (c) 通过 caspase-8 和 caspase-9 激活释放细胞色素 c，促进细胞凋亡。在探索DMC诱导U 87 MG细胞系细胞死亡事件时，我们揭示了DMC介导的抑制MnSOD导致超氧阴离子积累的新机制，从而触发生存途径的抑制和细胞凋亡的诱导。