摘要标题：
抑制 NF-κB 会产生抗神经胶质瘤活性，并通过下调 MGMT 基因表达来减少替莫唑胺诱导的化疗耐药性。
摘要来源：Cancer Lett。 2018 年 8 月 1 日；428:77-89。 Epub 2018 年 4 月 27 日。PMID：29705182
摘要作者：于志云、陈勇、王世强、李鹏亮、周广通、袁永杰
文章所属单位：于志云
摘要：替莫唑胺 (TMZ) 的引入改善了恶性胶质瘤的化疗。然而，许多神经胶质瘤对 TMZ 耐药，因此迫切需要更有效的治疗选择。在这里，我们证明神经胶质瘤标本和细胞系具有高水平的核因子κB (NF-κB) 活性。值得注意的是，该转录因子的表达水平与多形性胶质母细胞瘤（GBM）的恶性程度相关，并与总体恶性程度呈负相关。l 生存。相反，敲低 NF-κB 会抑制神经胶质瘤细胞增殖，用药理学 NF-κB 抑制剂治疗一组已建立的神经胶质瘤细胞系可显着降低神经胶质瘤活力，导致 S 细胞周期停滞并诱导细胞凋亡。我们还发现不同来源的胶质瘤中 NF-κB 表达与 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 表达之间存在显着相关性，免疫组织化学证实了这些发现。遗传或药理学（尤其是小白菊内酯）抑制 NF-κB 活性可下调 MGMT 基因表达，并在体外和体内显着恢复 TMZ 化疗敏感性。重要的是，siNF-κB(p65) 或小白菊内酯的 TMZ 敏化作用可以通过 MGMT cDNA 表达来恢复。这些发现表明 NF-κB 是诱导神经胶质瘤细胞死亡的潜在靶标。一种有针对性的组合策略，其中通过添加可能有用的小白菊内酯来协同增强对 TMZ 的反应，尤其是在 MGMT 高表达的化疗耐药性胶质瘤中。