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β-榄香烯通过调节 YAP-CDK6 信号传导促进神经胶质瘤细胞的衰老。
摘要来源：Am J Cancer Res。 2021；11(2):370-388。 Epub 2021 年 2 月 1 日。PMID：33575077
摘要作者：杨丹露、徐星星、王欣、冯文进、沉西亚、张晶晶、刘慧涛、谢昌楠、吴谦、苗雪萌、郭一凡、蔡浩、李浩吴，周淑贤，姚新飞，王英，谢田，黄志辉
文章所属单位：杨丹露
摘要：胶质瘤是目前分布最广、恶性程度最高的颅内原发肿瘤，其特点是异质性高、致死率高。β-榄香烯是从中药温郁金中提取的一种生物活性化合物，已被报道d 降低化疗药物耐药性，诱导肿瘤细胞凋亡。然而，β-榄香烯在胶质瘤衰老中的作用和机制仍不清楚。在本研究中，我们发现低浓度的β-榄香烯（10 μg/mL）会诱导胶质瘤细胞衰老，包括细胞增殖减少、形态肥大、衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）增加）的活性，几个衰老相关基因（例如and）的上调和下调。然而，高浓度的β-榄香烯会诱导神经胶质瘤细胞凋亡。 β-榄香烯治疗导致神经胶质瘤细胞中 Yes 相关蛋白 (YAP) 表达显着下调，YAP 是多种癌症中的关键转录共激活因子。此外，细胞周期蛋白依赖性激酶 6 (CDK6)（YAP 的已知下游靶标）在用 β-榄香烯处理的神经胶质瘤细胞中减少。 YAP和CDK6的过表达显着挽救了β-榄香烯诱导的衰老在神经胶质瘤细胞中。最后，β-榄香烯治疗还通过 YAP-CDK6 通路失活诱导神经胶质瘤异种移植模型中神经胶质瘤细胞的衰老，这可能抑制神经胶质瘤的生长。综上所述，这些结果揭示了β-榄香烯在胶质瘤细胞衰老中的一个先前未知的作用，并且与YAP-CDK6信号通路相关，这将增强我们对胶质瘤细胞衰老的认识，并为胶质瘤的治疗提供新的策略。