NF-kappaB 激活抑制剂可减弱骨骼肌中蛋白酶体表达的诱导。
摘要来源：Br J Cancer。 2004 年 11 月 1 日；91(9):1742-50。 PMID：15477867
摘要作者：S M Wyke、ST Russell、M J Tisdale
文章所属单位：Pharmaceutical Sciences Research Institute, Aston University, Birmingham B4 7ET, UK。
摘要：The核因子 kappaB (NF-kappaB) 激活抑制剂作为癌症恶病质中肌肉蛋白降解抑制剂的潜力已在体外和体内进行了评估。 NF-kappaB 的激活对于肿瘤因子、蛋白水解诱导因子 (PIF) 诱导蛋白酶体表达和蛋白质降解非常重要，因为细胞渗透性 NF-kappaB 抑制剂 SN50 (18 µM) 可减弱 20S 蛋白酶体 α-的表达。亚基，19S调节器MS的两个亚基S1 和 p42，以及泛素结合酶 E2(14k)，以及小鼠肌管中肌球蛋白表达的减少。为了评估 NF-κB 抑制剂对癌症恶病质肌肉萎缩的潜在治疗效果，使用了两种潜在的抑制剂；姜黄素（50 微摩尔）和白藜芦醇（30 微摩尔）。在所有浓度的 PIF 下，两种药物均能完全减弱小鼠肌管中的总蛋白降解，并减弱 PIF 诱导的泛素蛋白酶体蛋白水解途径表达的增加（由胰凝乳蛋白酶样酶活性、蛋白酶体亚基和 E2(14k) 确定） 。然而，姜黄素（150 和 300 mg kg(-1)）对于预防 MAC16 肿瘤小鼠体重减轻和肌肉蛋白降解无效，而白藜芦醇（1 mg kg(-1)）则显着减弱小鼠体重减轻和蛋白质降解。骨骼肌，并显着降低 NF-kappaB DNA 结合活性。姜黄素不活跃可能是由于至低生物利用度。这些结果表明，抑制 NF-kappaB 核转位的药物可能有助于治疗癌症恶病质引起的肌肉萎缩。