白藜芦醇通过减少细胞凋亡和线粒体功能障碍来减轻高氧引起的肺泡上皮细胞损伤。
摘要来源:Exp Biol Med (Maywood)。 2020 年 11 月 20 日:1535370220975106。 Epub 2020 年 11 月 20 日。PMID:33215523
摘要作者:朱晓丹、王帆、雷晓平、董文斌
文章所属单位:朱晓丹
摘要:支气管肺发育不良是一种严重的疾病以及早产儿的长期肺部疾病。高氧引起的急性肺损伤在支气管肺发育不良中起着至关重要的作用。白藜芦醇是一种多酚类植物抗毒素,也是Sirtuin 1的天然激动剂。许多研究表明,白藜芦醇对高氧引起的肺损伤具有保护作用,但其具体保护机制仍不清楚。进一步探索白藜芦醇可能的保护机制是本次研究的主要目标学习。本研究采用人肺泡上皮细胞建立高氧诱导的急性肺损伤细胞模型,并分别加入白藜芦醇(Res或R)、Sirtuin 1激活剂SRT1720(S)和Sirtuin 1抑制剂EX-527(E)给予肺泡上皮细胞,然后将其暴露于高氧环境中,以研究 Res 在线粒体功能和细胞凋亡中的作用。我们将人肺泡上皮细胞分为以下几组:(1)对照组,(2)高氧组,(3)高氧+Res20组,(4)高氧+Res20+E5组,(5)高氧+Res20+E10组、(6)高氧+S2组、(7)高氧+S2+E5组、(8)高氧+S2+E10组。 Res 和 SRT1720 可减轻高氧诱导的细胞凋亡和线粒体功能障碍。 Res 和 SRT1720 上调 Sirtuin 1、PGC-1α、NRF1 和 TFAM,但降低暴露于高氧的人肺泡上皮细胞中乙酰基-p53 的表达。这些发现表明 Res 可以缓解高氧血症a 通过 SIRT1/PGC-1a 信号通路诱导肺泡上皮细胞线粒体功能障碍和凋亡。因此,Sirtuin 1的上调在肺保护中发挥着重要作用。