白藜芦醇改善 SOD1(G93A) ALS 小鼠的运动神经元功能并延长生存时间。
摘要来源：神经治疗学。 2014 年 4 月；11(2):419-32。 PMID：24414863
摘要作者：Renzo Mancuso、Jaume del Valle、Laura Modol、Anna Martinez、Ana B Granado-Serrano、Omar Ramirez-Núñez、Mercé Pallás、Manel Portero-Otin、Rosario Osta、Xavier Navarro
文章单位：Renzo Mancuso
摘要：肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种成人发病的神经退行性疾病，由于脊髓、脑干和运动皮层的运动神经元变性而导致进行性瘫痪和死亡。目前，尚无有效的治疗方法，患者在诊断后 2-5 年内死亡。白藜芦醇（反式 3,4,5-三羟基二苯乙烯）是葡萄中发现的一种天然多酚，具有良好的神经保护作用，因为它能诱导多种神经元的表达和激活。涉及 Sirtuin1 和 AMPK 的泌尿保护途径。这项工作的目的是评估白藜芦醇给药对 SOD1(G93A) ALS 小鼠的影响。我们通过旋转测试确定症状的发作，并使用电生理测试评估上、下运动神经元功能。我们评估了动物的存活率并确定了脊髓运动神经元的数量。最后，我们通过蛋白质印迹和免疫组化分析进一步研究了白藜芦醇的作用机制。从 8 周龄开始，白藜芦醇治疗显着延迟了雌性和雄性动物的疾病发作，并保留了下运动神经元和上运动神经元功能。此外，白藜芦醇显着延长SOD1（G93A）小鼠的寿命并促进脊髓运动神经元的存活。从 12 周龄开始延迟服用白藜芦醇也可以改善脊髓运动神经元功能的保存和存活率。进一步的实验表明，白藜芦醇的保护作用与 exveratrol 的增加有关。腹侧脊髓中 Sirtuin 1 和 AMPK 的抑制和激活。两种介质都促进自噬通量的正常化，更重要的是，增加了 SOD1(G93A) 脊髓中的线粒体生物合成。总而言之，我们的研究结果表明白藜芦醇可能是 ALS 的一种有前途的疗法。