白藜芦醇通过激活 SIRT1/PGC-1α 通路调节神经元状态和小胶质细胞极化，改善紫杉醇诱导的小鼠认知障碍。
摘要来源：<药物开发疗法。 2023 年；17：1125-1138。 Epub 2023 年 4 月 12 日。PMID：37077409
摘要作者：刘鑫、唐淼、何天一、赵爽、李慧舟、李兆、郭月贤、王秀丽
文章所属单位:Xin Liu
摘要：目的：本研究旨在探讨白藜芦醇（Res）对紫杉醇（Res）的影响（ PTX）引起的认知障碍并阐明潜在的分子机制。
方法：Morris Water迷宫（MWM）测试用于评估小鼠的空间学习和记忆能力。 Western blotting检测受体相互作用蛋白(RIP3)、混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)、沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1(PGC-1α)的蛋白表达)、NADPH 氧化酶 2 (NOX2)、NOX4、突触后密度区 95 (PSD95)、精氨酸酶-1 (Arg-1) 和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)。采用RIP3、MLKL、Arg-1、Iba-1、iNOS免疫荧光观察海马细胞凋亡及小胶质细胞极化情况。进行qRT-PCR检测BDNF mRNA表达。 DHE染色用于评估氧化应激反应水平。应用高尔基-考克斯染色和树突棘计数来可视化突触结构可塑性。突触后密度通过透射电子显微镜进行。采用ELISA法检测肿瘤nec的含量玫瑰因子 α (TNF-α)、IL-1β、IL-4 和 IL-10。
结果：应用PTX后构建了PTX诱发的认知障碍模型，表现为PTX组整个时期平台潜伏期较长、跨平台次数较少。经过Res治疗后，上述指标出现逆转，表明认知功能得到改善。此外，Res通过SIRT1/PGC-1α通路减少小鼠神经元凋亡和氧化应激，表现为下调RIP3、MLKL、NOX2和NOX4的表达。同时，Res增加树突棘的密度以及PSD95和BDNF的表达，从而改善PTX诱导的突触损伤。此外，PTX+Res组中M2型小胶质细胞占多数，Res治疗后引发抗炎细胞因子IL-4和IL-10的表达，而免疫荧光图像结果显示M2型小胶质细胞比例随之下降SIRT1 抑制剂 EX-527。
结论：Res 通过激活 SIRT1/PGC 改善 PTX 诱导的小鼠认知障碍 - 1α通路调节神经元状态和小胶质细胞极化。