白藜芦醇抑制 Vldlr(-/-) 小鼠的病理性视网膜新生血管形成。
摘要来源：Invest Ophasemol Vis Sci。 2011 年 1 月 31 日。Epub 2011 年 1 月 31 日。PMID：21282584
摘要作者：Jing Hua、Karen I Guerin、Jing Chen、Shaday Michán、Andreas Stahl、Nathan M Krah、Molly R Seaward、Roberta J Dennison、Aimee M Juan、Colman J Hatton、Przemyslaw Sapieha、David A Sinclair、Lois E H Smith
文章所属单位：美国波士顿儿童医院哈佛医学院眼科；
摘要：目的：黄斑毛细血管扩张症（MacTel）是一种威胁视力的视网膜疾病，发病机制未知，也没有批准的治疗方法。极低密度脂蛋白受体突变小鼠 (Vldlr-/-) 表现出 MacTel 的关键特征，例如视网膜新生血管和光感受器变性。在这项研究中，我们评估了治疗效果作为 MacTel 模型的 Vldlr-/- 小鼠中白藜芦醇（一种植物多酚）的含量。方法：Vldlr(-/-)和P21-60或P10-30龄的野生型小鼠口服白藜芦醇。在视网膜平片上评估新生血管病变的数量，并通过磷酸化 ERK1/2、主动脉环和迁移测定的蛋白质印迹评估白藜芦醇对内皮细胞的影响。在激光捕获显微切割的 Vldlr-/- 和野生型视网膜的血管生成病变和非病变区域的视网膜层中评估 Vegf 和 Gfap 的表达。结果：Vldlr-/- 视网膜从 P15 开始出现血管病变，与光感受器中 VEGF 和视网膜内层 Gfap 的局部上调相关。在疾病发作之前或之后服用口服白藜芦醇可减少病变形成。白藜芦醇治疗的 Vldlr-/- 小鼠血管损伤的减少与视网膜 VEGF 转录的抑制有关。白藜芦醇还可降低内皮细胞 ERK1/2 信号以及内皮细胞的迁移和增殖。此外，观察到 Vldlr-/- 视网膜中视紫红质 mRNA 增加的趋势。结论：口服白藜芦醇通过抑制 VEGF 表达和视网膜内皮细胞的血管生成激活，对 Vldlr-/- 小鼠的视网膜新生血管病变具有保护作用。这些结果表明，白藜芦醇可能是治疗 MacTel 患者的潜在安全有效的干预措施。