白藜芦醇抑制梗阻肾脏中的肾纤维化：Smad3 脱乙酰化的潜在作用。
摘要来源：Am J Pathol。 2010 年 9 月；177(3)：1065-71。 Epub 2010 年 7 月 22 日。PMID：20651248
摘要作者：Jinhua Li、Xinli Qu、Sharon D Ricardo、John F Bertram、David J Nikolic-Paterson
文章所属单位：莫纳什大学解剖学与发育生物学系大学，澳大利亚维多利亚州克莱顿。 [email protected]
摘要：转化生长因子- beta1 (TGF-beta1) 通过 Smad3 信号通路促进组织纤维化。虽然已知磷酸化可调节 Smad3 功能，但最近的体外研究表明乙酰化也可能调节 Smad3 功能。本研究调查了 Smad3肾纤维化中的乙酰化。 TGF-β1 刺激肾成纤维细胞和肾小管上皮细胞诱导 Smad3 乙酰化和磷酸化。白藜芦醇是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 依赖性蛋白脱乙酰酶 SIRT1 的激活剂，可逆转 Smad3 的乙酰化而不是磷酸化，并抑制 TGF-β1 诱导的 IV 型胶原和纤连蛋白 mRNA 水平的上调。 SIRT1 表达的敲低消除了白藜芦醇的抑制作用，免疫共沉淀研究提供了乙酰化 Smad3 和 SIRT1 之间相互作用的直接证据。然后在单侧输尿管梗阻 (UUO) 模型中检查 Smad3 乙酰化在肾纤维化中的作用。免疫沉淀研究显示，UUO 第 2 天时 Smad3 发生乙酰化和磷酸化，并持续到第 7 天，与间质纤维化的发展相关。在 UUO 第 2 天，白藜芦醇抑制 Smad3 的乙酰化，但不抑制磷酸化，并且白藜芦醇治疗在UUO 第 7 天出现间质纤维化。总之，这些研究支持了Smad3乙酰化在肾纤维化中的病理作用，并表明Smad3去乙酰化可能成为纤维化疾病的新治疗靶点。