褪黑素通过抑制泛素依赖性蛋白酶体途径协同增加白藜芦醇诱导的血红素加氧酶-1 表达：可能在神经保护中发挥作用。
摘要来源：J Pineal Res。 2011 年 3 月；50(2):110-23。 Epub 2010 年 11 月 15 日。PMID：21073519
摘要作者：Kyoung Ja Kwon、Jung Nam Kim、Min Kyeong Kim、Jongmin Lee、Louis J Ignarro、Hee-Jin Kim、Chan Young Shin、Seol-Heui Han
文章隶属关系：韩国首尔建国大学医学院神经病学药理学康复系、老年神经科学研究中心、生物医学科学技术研究所、韩国首尔建国大学医学院大卫格芬医学院，美国加利福尼亚州洛杉矶大学神经学系、韩国首尔汉阳大学医学院。
摘要：Melaton白藜芦醇（RSV）是一种由松果体分泌的吲哚胺，也是一种植物衍生产品，而白藜芦醇（RSV）是一种由多种植物合成的天然多酚；这两种分子都充当神经保护剂和抗氧化剂。最近的研究表明，RSV 可以降低阿尔茨海默病和中风的发病率，而补充褪黑激素可以减缓 AD 认知障碍的进展。血红素加氧酶-1 (HO-1) 是一种诱导型氧化还原调节酶，可提供组织特异性抗氧化作用。我们评估了褪黑激素和 RSV 的共同给药是否通过 HO-1 在神经保护特性方面显示出协同作用。 RSV 在原代皮质神经元和星形胶质细胞中以浓度依赖性方式显着增加 HO-1 蛋白的表达水平，而褪黑激素本身则不然。 Melatonin + RSV 显示出 HO-1 蛋白表达水平的协同增加，但在e HO-1 mRNA 水平与单独褪黑激素或 RSV 相比，这是由 PI3K-Akt 通路激活介导的。褪黑激素 + RSV 的治疗显着减弱了H(2) O(2) 在原代皮质神经元和器官型海马切片培养物中诱导的神经毒性。 shRNA 对 HO-1 诱导的阻断减弱了褪黑素 + RSV 对 HO-1 的诱导，并阻碍了针对 H(2) O(2) 诱导的氧化应激的神经保护作用。 MG132 + RSV 的治疗模拟了褪黑素 + RSV 的作用，并且褪黑素 + RSV 抑制了HO-1 的泛素化。这些数据表明，褪黑素通过抑制泛素化依赖性蛋白酶体途径增强HO-1诱导，从而增强RSV对抗氧化损伤的神经保护作用，这可能为治疗神经退行性疾病提供有效手段。