植物雌激素对醌还原酶的差异诱导以及对雌激素诱导的 DNA 损伤的保护。
摘要来源:Biochem J. 2005 Jan 1;385(Pt 1):279- 87. PMID:15456407
摘要作者:Nicole R Bianco、Laura J Chaplin、Monica M Montano
文章所属单位:药理学系,凯斯西储大学,克利夫兰,俄亥俄州 44106,美国。
摘要:醌还原酶 (QR) 是一种 II 相解毒酶,在醌解毒中发挥重要作用,并可能有助于维持细胞的抗氧化功能。我们之前观察到,在乳腺癌细胞中,QR 通过 ERbeta(雌激素受体 β)反式激活而被抗雌激素上调,但雌激素却没有上调。这种 QR 诱导似乎可以保护乳腺细胞免受雌激素诱导的氧化 DNA 损伤,最有可能是通过减少反应性雌激素代谢来实现。称为儿茶酚雌激素-醌的废除物变回可缀合的羟基儿茶酚雌激素。我们现在报道植物雌激素生物鸡蛋白 A、染料木黄酮和白藜芦醇也上调乳腺癌细胞中的 QR 表达。我们观察到调节可以发生在转录水平,优先通过 QR 基因启动子的亲电反应元件处的 ERbeta 反式激活。通过染色质免疫沉淀分析,我们显示 ERα 和 ERβ 与 QR 启动子的结合,并且在白藜芦醇存在的情况下 ERβ 结合增加。功能研究表明,生物鸡素 A 和白藜芦醇(但不是染料木黄酮)可以显着防止乳腺癌细胞中雌激素诱导的氧化 DNA 损伤。使用反义技术来确定这种保护是否依赖于 ERbeta 或 QR。我们的白藜芦醇结果与我们的假设一致,即白藜芦醇的保护能力部分取决于 ERbe 的存在ta 和 QR。总之,我们假设植物雌激素介导的 QR 诱导可能代表乳腺癌保护的另一种机制,尽管其效果可能针对特定的植物雌激素。