白藜芦醇逆转载脂蛋白 E 敲除小鼠的内皮一氧化氮合酶解偶联。
摘要来源：J Pharmacol Exp Ther。 2010 年 10 月；335(1)：149-54。 Epub 2010 年 7 月 7 日。PMID：20610621
摘要作者：宁夏、Andreas Daiber、Alice Habermeier、Ellen I Closs、Thomas Thum、Gerrit Spanier、Qing Lu、Matthias Oelze、Michael Torzewski、Karl J Lackner、Thomas Münzel、Ulrich Förstermann ，李慧歌
文章所属单位：德国美因茨约翰内斯古腾堡大学药理学系。
摘要：心血管疾病中一氧化氮（NO）生物活性降低的关键原因是由氧化应激介导的 NOS 辅因子四氢生物蝶呤 (BH(4)) 缺陷引起的内皮 NO 合酶 (eNOS) 解偶联。 eNOS 解偶联的逆转可能代表一种新的治疗方法。 ap的治疗使用白藜芦醇的脂蛋白 E 敲除 (ApoE-KO) 小鼠导致超氧化物歧化酶 (SOD) 亚型 (SOD1-SOD3)、谷胱甘肽过氧化物酶 1 (GPx1) 和过氧化氢酶上调，以及 NADPH 氧化酶 NOX2 和 NOX4 下调在 ApoE-KO 小鼠的心脏中。这与超氧化物、3-硝基酪氨酸和丙二醛水平的降低有关。同时，白藜芦醇增强了 GTP 环水解酶 1 (GCH1)（BH(4) 生物合成中的限速酶）的心脏表达。这种增强伴随着 BH(4) 水平的升高。 NOS 抑制剂 L-N(G)-硝基精氨酸甲酯减少了 ApoE-KO 小鼠心脏中超氧化物的产生，表明该病理模型中 eNOS 解偶联。白藜芦醇治疗导致 eNOS 解偶联逆转。用白藜芦醇处理人内皮细胞导致 SOD1、SOD2、SOD3、GPx1、过氧化氢酶和 GCH1 上调。其中一些影响可以通过西替诺（一种抑制药物）来预防。蛋白质脱乙酰酶 Sirtuin 的位点 1。总之，白藜芦醇减少超氧化物的产生并增强活性氧的灭活。由此产生的 BH(4) 氧化减少，以及 GCH1 增强的 BH(4) 生物合成，可能是 eNOS 解偶联逆转的原因。这种新机制（逆转 eNOS 解偶联）可能有助于白藜芦醇的保护作用。