白藜芦醇诱导 TRAF6 耗竭并抑制前列腺癌细胞增殖和迁移。
摘要来源：Int J Biochem Cell Biol。 2019 年 11 月 9 日；118:105644。 Epub 2019 年 11 月 9 日。PMID：31712163
摘要作者：Farjana Yeasmin Khusbu、Xi Zhou、Mridul Roy、Fang-Zhi Chen、Qian Cao、Han-Chun Chen
文章隶属：Farjana Yeasmin Khusbu摘要：
虽然前列腺癌（PCa）的早期诊断可以提高预期寿命，5年生存率为100%，但转移性PCa是PCa死亡的根本原因，因此需要先进的、有针对性的治疗方法。定向治疗策略。转移被认为是从上皮-间质转化（EMT）事件开始的，在该事件中肿瘤细胞将其上皮特征转变为间质形式并加剧癌症进展。在此，我们研究了效果以及白藜芦醇在 PCa 细胞增殖和迁移中的功能机制，并报道 TNF 受体相关因子 6 (TRAF6)（一种非常规 E3 连接酶）是白藜芦醇功能的关键介质，可抑制 PCa 细胞生长和增殖，并靶向白藜芦醇的溶酶体降解。 MTT 和细胞计数表明白藜芦醇抑制 DU145 和 PC3 细胞的活力和增殖。白藜芦醇 (50μM) 介导 TRAF6 降解，进而促进 NF-κB 通路的抑制。此外，伤口愈合和跨孔迁移测定以及 EMT 相关蛋白的水平表明，白藜芦醇使用 TRAF6，至少部分抑制细胞迁移。 TRAF6 的过表达通过上调转录因子 SLUG 的表达来增强 PCa 中的 EMT。此外，TRAF6过表达通过NF-κB途径与EMT过程密切相关。我们的探索表明白藜芦醇可能通过 TRAF6/NF-κB/SLUG 轴抑制 EMT。总而言之，本研究表明 TRAF6 作为白藜芦醇作用的中介，抑制 PCa 细胞增殖和迁移，并关注未来作为治疗 PCa 的治疗靶点的关注。