白藜芦醇诱导非典型畸胎瘤/横纹肌样瘤 CD133 阳性细胞凋亡并增加放射敏感性。
摘要来源:Int J Radiat Oncol Biol Phys。 2009 年 5 月 1 日;74(1):219-28。 PMID:19362240
摘要作者:Chung-Lan Kao、Pin-I Huang、Ping-Hsing Tsai、Ming-Long Tsai、Jeng-Fan Lo、Yi-Yen Lee、Yann-Jang Chen、Yi-Wei Chen、Shih- Hwa Chiou
文章归属:台湾台北国立阳明大学临床医学研究所。
摘要:目的:CD133 最近被提议作为癌症干细胞的标记物。类似脑肿瘤中的细胞(CSC)。本研究的目的是探讨白藜芦醇 (RV) 在非典型畸胎瘤/横纹肌样肿瘤 (AT/RT-CD133(+/-)) 来源的 CD133 阳性/阴性细胞的放射敏感性中的可能作用。材料和方法:AT/RT-CD133(+/-) 被分离并表征d 通过流式细胞术和实时定量逆转录聚合酶链反应,然后用不同剂量的RV处理。对单独 RV、单独电离辐射 (IR) 以及 IR 与 RV 条件下的迁移能力、集落形成、凋亡活性和异种移植进行了评估。结果:与CD133(-)细胞相比,AT/RT-CD133(+)细胞表现出增强的自我更新能力、高度共表达的“干细胞"基因和耐药基因,此外还表现出对化疗药物和放疗的显着耐药性。经200 microM RV处理后,ATRT-CD133(+)的体外增殖率和体内肿瘤恢复能力均受到显着抑制。重要的是,150 microM RV处理可以有效抑制AT/RT-CD133(+)中耐药基因的表达,并进一步促进CD133(+)向CD133(-)的分化。此外,用 150 microM RV 治疗可以显着增强放射敏感性和RV 处理的 ATRT-CD133(+/-) 中 IR 介导的细胞凋亡。 Kaplan-Meier生存分析表明,当IR与150 microM RV治疗相结合时,接受IR治疗的ATRT-CD133(+)小鼠的平均生存率可以显着提高。结论:AT/RT-CD133(+) 表现出 CSC 特性,并且对 IR 治疗无效。我们的结果表明,RV 治疗在治疗后的 CD133(+/-) 的抗增殖、促凋亡和放射增敏作用中发挥着至关重要的作用;因此,RV 可能会改善 AT/RT 的临床治疗。