生物活性鞘脂在白藜芦醇诱导的 HL60 急性髓系白血病细胞凋亡中的作用。
摘要来源：J Cancer Res Clin Oncol。 2011 年 2 月；137(2)：279-86。 Epub 2010 年 4 月 18 日。PMID：20401667
摘要作者：Zeynep Cakir、Guray Saydam、Fahri Sahin、Yusuf Baran
文章所属单位：伊兹密尔理工学院理学院分子生物学和遗传学系， Gulbahce Campus, 35430, Urla, Izmir, Turkey。
摘要：目的：急性早幼粒细胞白血病由 15 和 15 之间的易位引起17条染色体产生PML/RARα融合蛋白。 PML/RARα 在干细胞水平上抑制骨髓前体细胞的分化。白藜芦醇是一种植物抗毒素，对癌细胞发挥细胞毒性作用。神经酰胺在细胞生长、增殖、分化等方面具有重要作用抗性、耐药性和细胞凋亡。在本研究中，我们检查了白藜芦醇对急性髓系白血病细胞可能的细胞毒性作用，并确定了神经酰胺代谢基因在白藜芦醇诱导的细胞凋亡中的作用，此外还研究了通过操纵鞘脂来增加 HL60 细胞对白藜芦醇敏感性的可能性。
方法：通过 XTT 细胞增殖测定白藜芦醇、C8:神经酰胺、PDMP 和 SK-1 抑制剂的细胞毒性作用化验。使用caspase-3比色法和JC-1 MMP检测试剂盒测量caspase-3酶活性和线粒体膜电位（MMP）的变化。通过RT-PCR检测神经酰胺代谢基因的表达水平。
结果：结果表明，神经酰胺代谢的操纵朝向细胞凋亡神经酰胺的产生或积累增加细胞凋亡白藜芦醇对 HL60 细胞的协同作用。更重要的是，基因表达分析表明，白藜芦醇通过增加神经酰胺生成基因的表达水平和降低抗凋亡鞘氨醇激酶-1和葡萄糖神经酰胺合酶基因的表达水平来诱导细胞凋亡。
结论：这些结果首次表明，通过生化方法提高细胞内神经酰胺水平也增加了 HL60 细胞对白藜芦醇的敏感性。我们还发现，白藜芦醇通过操纵神经酰胺代谢基因诱导细胞凋亡，从而导致 HL60 细胞中神经酰胺的积累。