白藜芦醇诱导的人慢性髓细胞 (K562) 和急性淋巴细胞 (HSB-2) 白血病细胞凋亡的不同敏感性。
摘要来源:Biochem Pharmacol。 2004 年 11 月 15 日;68(10):2019-30。 PMID:15476673
摘要作者:Carla Luzi、Fabrizia Brisdelli、Benedetta Cinque、Grazia Cifone、Argante Bozzi
摘要:白藜芦醇 (RES) 对人类慢性骨髓细胞凋亡途径的体外影响(K562) 和急性淋巴细胞 (HSB-2) 白血病细胞进行了研究。 RES 处理两种细胞类型均显着且不可逆地抑制其生长,并与广泛的细胞凋亡和亚二倍体细胞的增加相关。细胞周期分析显示,HSB-2 药物暴露细胞中的 G(1) 期积累,而仅 K562 处理的细胞在 S 期表现出明显的积累,同时在 24 时 G(1) 和 G(2)/M 减少h.莫雷奥ver,RES 引起核小体间 DNA 断裂,即使 K562 细胞被发现对药物不太敏感,与 HSB-2 细胞相比,HSB-2 细胞也对治疗产生较早的反应。 RES 诱导的细胞凋亡与 Bax 表达的增加和线粒体中细胞色素 c 的显着释放有关。有趣的是,K562细胞的谷胱甘肽基础含量是HSB-2细胞的10倍,RES暴露24-48小时后谷胱甘肽基础含量增加,同时谷胱甘肽还原酶和过氧化物酶活性增加。然而,K562 细胞对细胞凋亡的主要抵抗不能归因于其较高的还原能力,因为丁硫氨酸亚磺酰亚胺对谷胱甘肽合成的抑制或马来酸二乙酯对谷胱甘肽的消耗都不使这些细胞敏感。此外,N-乙酰半胱氨酸对HSB-2细胞的谷胱甘肽富集并不能阻止RES的凋亡作用。我们的数据表明 RES 对两种细胞系凋亡的承诺独立于m 与细胞内谷胱甘肽含量有关,同时与 Bax 表达增强和细胞色素 c 释放有关。