线粒体是白藜芦醇诱导人视网膜母细胞瘤细胞凋亡的主要靶标。
摘要来源:Invest Ophasemol Vis Sci。 2006 年 9 月;47(9):3708-16。 PMID:16936077
摘要作者:Dhruv Sareen、Paul R van Ginkel、Jennifer C Takach、Ayesha Mohiuddin、Soesiawati R Darjatmoko、Daniel M Albert、Arthur S Polans
文章所属单位:大学生物分子化学系威斯康星州医学与公共卫生学院,麦迪逊,威斯康星州 53792,美国。
摘要:目的:确定分子机制白藜芦醇通过其诱导视网膜母细胞瘤肿瘤细胞死亡。
方法:白藜芦醇处理后,使用荧光法测量 Y79 肿瘤细胞活力基于测定,以及促凋亡和抗增殖作用分别通过 Hoechst 染色和流式细胞术进行表征。使用 5,5,6,6-四氯-1,1,3,3-四乙基-苯并咪唑并碳青素碘化物 (JC-1) 测量线粒体跨膜电位 (DeltaPsim) 作为药物治疗的函数,而细胞色素 c 的释放通过免疫印迹法检测线粒体,并通过监测荧光肽底物的裂解来测定半胱天冬酶活性。
结果:白藜芦醇诱导Y79 肿瘤细胞活力呈剂量和时间依赖性下降,并通过诱导 S 期生长停滞和凋亡细胞死亡来抑制增殖。在细胞死亡之前,白藜芦醇引起 DeltaPsim 的快速消散。随后细胞色素 c 释放到细胞质中,并且 caspase-9 和 caspase-3 的活性大幅增加。此外,在无细胞系统中,白藜芦醇直接诱导分离的线粒体去极化。
结论:这些结果表明,白藜芦醇是一种无毒的天然植物化合物,通过激活线粒体(内在)凋亡途径,可能需要进一步探索作为视网膜母细胞瘤传统抗癌疗法的辅助疗法。