白藜芦醇通过抑制多能性维持因子和上皮间质转化来抑制人类和 KrasG12D 转基因小鼠的胰腺癌干细胞特征。
摘要来源：PLoS One。 2011；6(1)：e16530。 Epub 2011 年 1 月 31 日。PMID：21304978
摘要作者：Sharmila Shankar、Dara Nall、Su-Ni Tang、Daniel Meeker、Jenna Passarini、Jay Sharma、Rakesh K Srivastava
文章所属单位：美国堪萨斯州堪萨斯城堪萨斯大学癌症中心、堪萨斯大学医学中心病理学和实验医学系。
摘要：
背景：癌症干细胞（CSC）因其表达抗凋亡和耐药蛋白的能力而可以广泛增殖和自我更新，从而维持肿瘤生长。因此e，根除 CSC 的策略可能具有重大的临床意义。本研究的目的是探讨白藜芦醇抑制人原发性肿瘤和Kras(G12D)转基因小鼠胰腺CSC干细胞特征的分子机制。
方法学/主要发现：人胰腺 CSC (CD133(+)CD44(+)CD24(+)ESA(+)) 具有高度致瘤性并形成于皮下NOD/SCID 小鼠体内的肿瘤。表达高水平 CD133、CD24、CD44、ESA 和乙醛脱氢酶的人胰腺 CSC 也比正常胰腺组织和原发性胰腺癌细胞表达显着更多的 Nanog、Oct-4、Notch1、MDR1 和 ABCG2。同样，Kras(G12D) 小鼠的 CSC 表达的 Nanog 和 Oct-4 水平显着高于 Pdx-Cre 小鼠的胰腺组织。白藜芦醇抑制 Kras(G12D) 小鼠胰腺癌的生长（大小和重量）和发展（PanIN 病变）。白藜芦醇抑制源自人类原发性肿瘤和 Kras(G12D) 小鼠的胰腺 CSC 的自我更新能力。白藜芦醇通过激活 capase-3/7 并抑制人 CSC 中 Bcl-2 和 XIAP 的表达来诱导细胞凋亡。白藜芦醇抑制 CSC 中的多能性维持因子（Nanog、Sox-2、c-Myc 和 Oct-4）和耐药基因 ABCG2。 shRNA 对 Nanog 的抑制增强了白藜芦醇对 CSC 自我更新能力的抑制作用。最后，白藜芦醇抑制 CSC 迁移和侵袭以及上皮间质转化标志物（Zeb-1、Slug 和 Snail）。
结论/意义：这些数据表明，白藜芦醇通过抑制多能性维持因子和上皮细胞，抑制人类和 Kras(G12D) 转基因小鼠的胰腺癌干细胞特征。间质转化。总之，白藜芦醇可用于治疗胰腺癌。