顺铂和白藜芦醇在恶性间皮瘤细胞氧化应激后诱导细胞凋亡和自噬。
摘要来源：Food Chem Toxicol。 2016 年 8 月 31 日；97:96-107。 Epub 2016 年 8 月 31 日。PMID：27591926
摘要作者：Yoon-Jin Lee、Gina J Lee、Sun Shin Yi、Su-Hak Heo、Cho-Rong Park、Hae-Seon Nam、Moon-Kyun Cho、Sang-Han Lee
文章归属：Yoon-Jin Lee
摘要：恶性间皮瘤（MM）的特点是对当前化疗药物的反应性较差，通常是由于对细胞凋亡的高度抵抗。在这里，我们研究了植物化学物质白藜芦醇与顺铂联合对 MM 细胞的化学增敏作用。顺铂和白藜芦醇（CDDP/RSV）联合治疗协同诱导细胞凋亡，典型的细胞形态变化、亚G0/G1峰的出现、A的增加证明了这一点。nexin V(+) 细胞以及 caspase-3 和 PARP 的裂解。随着 Bax/Bcl-2 比率的增加，CDDP/RSV 增加了 ROS 的产生和线粒体膜电位的去极化。 N-乙酰半胱氨酸预处理减弱了这些变化，表明 CDDP/RSV 通过氧化线粒体损伤诱导细胞凋亡。与 MSTO-211H 细胞相比，CDDP/RSV 杀死 H-2452 细胞的效率较低。 H-2452 细胞表现出对 CDDP/RSV 的自噬增强，通过活细胞的增加观察到，活细胞表现出强烈的 LysoTracker Red 染色以及 Beclin-1 和 LC3A 的上调。巴弗洛霉素 A1 对自噬的抑制使细胞对 CDDP/RSV 诱导的细胞毒性更加敏感，这与细胞凋亡的诱导有关。这些数据表明H-2452细胞对CDDP/RSV耐药性的增强与自我防御性自噬的激活密切相关，为靶向自噬调控治疗多发性骨髓瘤提供了理论基础。