用癌症预防化合物姜黄素和胡椒碱靶向乳腺干细胞。
摘要来源：Breast Cancer Res Treat。 2010 年 8 月；122(3)：777-85。 Epub 2009 年 11 月 7 日。PMID：19898931
摘要作者：Madhuri Kakarala、Dean E Brenner、Hasan Korkaya、Connie Cheng、Karim Tazi、Christophe Ginestier、Suling Liu、Gabriela Dontu、Max S Wicha
文章隶属关系：密歇根大学内科和综合癌症中心血液学/肿瘤科，2150 Cancer Center, 1500 E. Medical Center Dr., Ann Arbor, MI 48109, USA。 [email protected]
摘要：癌症干细胞假设断言，组织干细胞和/或祖细胞中的恶性肿瘤是通过自我调节失调或获得而产生的。赋予。为了确定膳食多酚、姜黄素和胡椒碱是否能够调节正常和恶性乳腺干细胞的自我更新，我们检查了这些化合物对乳腺球形成和乳腺干细胞标记物醛脱氢酶表达的影响。 ALDH) 和 Wnt 信号传导。在姜黄素、胡椒碱和对照处理后，对通过 ALDH 阳性选择的未分选的正常乳腺上皮细胞以及正常干细胞和早期祖细胞进行乳腺球形成测定。使用 Topflash 测定检查 Wnt 信号传导。在正常和恶性乳腺细胞中，姜黄素和胡椒碱在 5 µM 浓度下可抑制乳腺球形成、连续传代和 ALDH+ 细胞百分比 50%，在 10 µM 浓度下可完全抑制。对细胞分化没有影响。姜黄素和胡椒碱在 5 µM 浓度下可抑制 Wnt 信号传导 50%，在 10 µM 浓度下可完全抑制 Wnt 信号传导。姜黄素和胡椒碱单独和组合，抑制乳腺干细胞自我更新，但不会对分化细胞产生毒性。这些化合物可能是潜在的癌症预防剂。微球形成测定可能是评估癌症预防剂功效的可量化生物标志物，而Wnt信号传导评估可以成为用于人体临床试验的机械生物标志物。