Valtrate 是缬草中的一种环烯醚萜化合物，通过抑制 PDGFRA/MEK/ERK 信号通路引发抗胶质母细胞瘤活性。
摘要来源：翻译医学杂志。 2023 年 2 月 24 日；21(1):147。 Epub 2023 年 2 月 24 日。PMID：36829235
摘要作者：刘雪萌、胡耀天、薛志毅、张迅、刘晓飞、刘国伟、文木子、陈安静、黄斌、李新刚、杨宁、王健
p>文章归属：刘雪萌
摘要：背景：Valtrate，一种从缬草根中分离出来的天然化合物，通过不同的机制在许多癌症中表现出抗肿瘤活性。然而，其治疗胶质母细胞瘤（GBM）（一种具有以下特点的肿瘤类型）的疗效预后不良，尚未得到严格研究。
方法：GBM细胞系用戊酸盐和CCK-8处理进行集落形成和 EdU 测定、流式细胞术和 Transwell、3D 肿瘤球体侵袭和 GBM-脑类器官共培养侵袭测定，以评估增殖、活力、凋亡和侵袭/迁移的特性。对戊酸盐处理的细胞进行 RNA 测序分析，以确定药物在 GBM 细胞中抗肿瘤活性的推定靶基因。进行蛋白质印迹分析、免疫荧光和免疫组织化学来评估戊酸盐处理的细胞系和从原位异种移植物获得的样品中的蛋白质水平。使用细胞外信号调节激酶 (ERK) 的特异性激活剂来确定介导该效应的途径。
结果：戊二酸显着抑制通过诱导线粒体凋亡来体外促进 GBM 细胞增殖，并通过抑制与上皮间质转化 (EMT) 相关的蛋白质水平来抑制 GBM 细胞的侵袭和迁移。对戊酸处理的 GBM 细胞的 RNA 测序分析表明，血小板衍生生长因子受体 A (PDGFRA) 是该药物下调的潜在靶点。 PDGFRA 蛋白和下游介质的分析表明，戊酸盐抑制 PDGFRA/MEK/ERK 信号传导。最后，相对于对照组，用戊酸治疗荷瘤裸鼠可减少肿瘤体积（第 28 天时有五倍的差异），并提高生存率（第 27 天与第 36 天，对照与戊酸治疗）。
结论：综上所述，我们的研究表明，天然产物戊酸盐通过靶向 PDGFRA 在 GBM 细胞中引发抗肿瘤活性，从而为GBM的治疗。