β-榄香烯通过 β-catenin 介导的干性、分化和上皮间质转化相关分子的调节来逆转人胶质母细胞瘤细胞的恶性表型。
摘要来源：J Transl Med. 2015；13(1):356。 Epub 2015 年 11 月 12 日。PMID：26563263
摘要作者：朱廷准、李晓明、罗立涵、王晓刚、李志清、谢鹏、高旭、宋振泉、苏景远、梁国标
文章归属：朱廷准
摘要：背景：胶质母细胞瘤是最常见和最致命的类型原发性脑肿瘤。β-榄香烯是从温郁金中提取的天然植物药物，具有很强的抗肿瘤作用对多种肿瘤具有抑制作用，且毒性低。然而，β-榄香烯对人胶质母细胞瘤细胞恶性表型的影响仍有待阐明。我们在体外和体内评估了β-榄香烯对细胞增殖、存活、干性、分化和上皮间质转化（EMT）的影响，并研究了这些影响的机制。
方法：用β-榄香烯处理人原代和U87胶质母细胞瘤细胞，使用细胞计数试剂盒8测定法测量细胞活力，并对处理的细胞进行评估通过流式细胞术。进行Western blot分析以确定干性标记、分化相关分子和EMT相关效应子的表达水平。进行 Transwell 测定以进一步确定胶质母细胞瘤细胞的 EMT。为了评估 β-榄香烯对体内胶质母细胞瘤的作用，我们将胶质母细胞瘤细胞皮下注射到 nu 的侧翼。然后给小鼠腹腔注射 NaCl 或 β-榄香烯。每 3 天测量一次肿瘤异种移植物体积，并通过异种移植物中的蛋白质印迹分析确定干性、分化和 EMT 相关效应子的表达。
结果：β-榄香烯抑制增殖，促进细胞凋亡，损害胶质母细胞瘤细胞的侵袭性并抑制动物异种移植物的生长。干性标记物 CD133 和 ATP 结合盒亚家族 G 成员 2 以及间充质标记物 N-钙粘蛋白和 β-连环蛋白的表达水平显着下调，而分化相关效应器胶质纤维酸性蛋白 Notch1 的表达水平显着下调。在体外和体内，β-榄香烯上调了 sonic hedgehog 和上皮标记物 E-钙粘蛋白。有趣的是，在体外，β-榄香烯可以增加波形蛋白的表达。这个结果与 i 的结果相反体内程序。抑制 β-catenin 增强了 β-榄香烯的抗增殖、EMT 抑制和特异性标志物表达调节作用。
结论：β-榄香烯通过 β-连环蛋白参与的干性、分化和 EMT 相关分子的调节，逆转人胶质母细胞瘤细胞的恶性表型。 β-榄香烯是一种具有潜在价值的胶质母细胞瘤治疗药物。