γ-生育三烯酚和 Jerantinine A 组合增强脑癌细胞凋亡活性。
摘要来源：植物医学。 2017 年 7 月 1 日；30:74-84。 Epub 2017 年 3 月 10 日。PMID：28545672
摘要作者：Ibrahim Babangida Abubakar、Kuan-Hon Lim、Toh-Seok Kam、Hwei-San Loh
文章归属：Ibrahim Babangida Abubakar
摘要：背景：γ-生育三烯酚，一种维生素 E 异构体具有显着的体外抗癌活性。然而，由于高剂量口服给药效率低下，导致随后的代谢降解，体内效力受到难以达到的治疗水平的限制。 Jerantinine A 是一种 Aspidosperma 生物碱，最初从 Tabernaemontana corymbosa 中分离出来，已被证明具有有趣的抗癌活性。然而，jerantinine A 也o 对非癌细胞产生毒性。
目的：我们采用了联合应用较低浓度的γ-生育三烯酚和jerantinine A的组合方法，以尽量减少对非癌细胞的毒性，同时改善对脑癌细胞的效力。
方法：首先在 U87MG 癌细胞和 MRC5 正常细胞上评估了单独的 γ-生育三烯酚和 jerantinine A 以及低浓度组合的抗增殖效力。然后研究形态变化、DNA 损伤模式、细胞周期停滞以及单个和组合低浓度化合物对微管的影响。最后，利用凋亡抗体阵列、ELISA和Western blotting分析Caspase酶和凋亡相关蛋白在介导凋亡机制中的潜在作用。
<跨度类="sub_abstract_label">结果：浓度范围 (0-24μg/ml) 的γ-生育三烯酚与固定 IC20 浓度的 jerantinine A (0.16μg/ml) 之间的组合研究对 U87MG 细胞产生有效的抗增殖作用，并且与单独的γ-生育三烯酚（即IC50=3.17μg/ml）相比，导致γ-生育三烯酚的新半数最大抑制浓度（即tIC50=1.29μg/ml）降低。还观察到对 MRC5 正常细胞的不良毒性减少。在接受单独 γ-生育三烯酚和组合低浓度化合物（1.29μg/ml γ-生育三烯酚 + 0.16μg/ml jerantinine A）的 IC50 的 U87MG 细胞上，G0/G1 细胞周期明显停滞，而 G2/M 细胞周期明显停滞在用单独的 Jerantinine A 的 IC50 处理的细胞上很明显。此外，单独的 Jerantinine A 和组合化合物（单独的 γ-生育三烯酚除外）引起微管网络的破坏，触发通过死亡受体和线粒体介导的 Fas 和 p53 诱导的细胞凋亡干燥途径。
结论：这些研究结果表明，联合使用较低浓度的 γ-生育三烯酚和 jerantinine A 可对 U87MG 癌细胞产生有效的细胞毒性作用，从而降低需要单独的浓度，从而最大限度地减少 jerantinine A 对非癌性 MRC5 细胞的毒性，并可能克服 γ-生育三烯酚的高剂量限制应用。联合方法的多靶点作用机制已显示出体外治疗脑癌的潜力，因此，使用合适的动物模型进行进一步的体内研究应该是前进的方向。