科罗索酸通过促进 CHIP 介导的 AXL 降解和抑制 GAS6/AXL/JAK 轴来减弱胶质母细胞瘤细胞的侵袭性。
摘要来源：细胞。 2021年10月28日；10(11)。 Epub 2021 年 10 月 28 日。PMID：34831142
摘要作者：孙立伟、高绍轩、杨顺发、张尚文、林逸辰、陈建民、谢逸贤
文章来源：孙立伟
摘要：科罗索酸（CA）是从猕猴桃中提取的一种生物活性化合物，具有潜在的抗癌活性。胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种恶性脑肿瘤，CA 是否对 GBM 发挥抗癌活性尚不清楚。本研究旨在探讨CA在GBM中的抗癌活性及其潜在机制细胞。我们的研究结果表明，CA≤20μM不影响正常星形胶质细胞和四种GBM细胞的细胞活力和细胞增殖率。值得注意的是，10 或 20 μM CA 显着抑制了三种 GBM 细胞的细胞迁移和侵袭，降低了这些 GBM 细胞中 F-肌动蛋白的蛋白质水平并破坏了 F-肌动蛋白聚合。进一步的研究表明，CA 通过促进泛素介导的蛋白酶体降解和上调 AXL 多泛素化诱导剂 Hsc70 相互作用蛋白 (CHIP) 的羧基末端来降低 AXL 水平。 CHIP 敲低恢复了 CA 减少的 AXL 和 GBM 细胞的侵袭性。此外，我们观察到 CA 减少了生长停滞特异性蛋白 6 (GAS6) 并抑制了 JAK2/MEK/ERK 激活，GAS6 预处理恢复了减弱的 JAK2/MEK/ERK 激活和 GBM 细胞的侵袭性。此外，分子对接分析表明CA可能与GAS6和AXL结合。这些发现共同表明 CA 减弱了 iGBM 细胞的侵袭性，归因于 CHIP 上调并与 GAS6 和 AXL 结合，随后促进 AXL 降解并下调 GAS6 介导的 JAK2/MEK/ERK 级联。总之，这表明CA通过靶向CHIP/GAS6/AXL轴对GBM细胞具有潜在的抗转移活性。