摘要标题：
紫草素及其衍生物抑制表皮生长因子受体信号传导，与厄洛替尼联用可协同杀死胶质母细胞瘤细胞。
摘要来源：Int J Cancer。 2015 年 2 月 16 日。Epub 2015 年 2 月 16 日。PMID：25688715
摘要作者：赵巧丽、Nadine Kretschmer、Rudolf Bauer、Thomas Efferth
文章来源：赵巧丽
摘要：表皮生长因子受体（EGFR）基因的过度表达和突变在胶质母细胞瘤的肿瘤发生和耐药性中发挥着因果作用。 GBM）。 EGFR抑制剂如厄洛替尼目前用于治疗GBM；然而，由于耐药性，它们的功效受到限制。因此迫切需要新的治疗策略。紫草素是一种天然萘醌，可诱导人胶质瘤细胞凋亡和坏死性凋亡，但其有效性埃罗替尼-紫草素联合治疗以及潜在的分子机制尚不清楚。在本研究中，我们在亲本 U87MG 和转染的 U87MG.ΔEGFR GBM 细胞中研究了厄洛替尼与紫草素和 14 种紫草素衍生物的组合。大多数紫草素衍生物都表现出很强的细胞毒性。紫草素与其他五种衍生物（即脱氧紫草素、异丁酰紫草素、乙酰紫草素、β,β-二甲基丙烯酰紫草素和乙酰基紫草素）与厄洛替尼联合显示出对 U87MG.ΔEGFR 的协同细胞毒性。此外，紫草素和厄洛替尼的联合细胞毒作用在另外三种表达EGFR的细胞系BS153、A431和DK-MG中得到进一步证实。紫草素不仅剂量依赖性地抑制 EGFR 磷酸化并降低 EGFR 下游分子（包括 AKT、P44/42MAPK 和 PLCγ1）的磷酸化，而且与厄洛替尼一起协同抑制 U87MG 中的 ΔEGFR 磷酸化。Loewe 测定ΔEGFR 细胞可加性和 Bliss 独立药物相互作用模型。这些结果表明，厄洛替尼与紫草素或其衍生物的联合应用可能是克服厄洛替尼耐药的潜在策略。