姜黄素和银杏内酯 B 的组合通过调节多种信号通路抑制囊肿发生。
摘要来源:Mol Med Rep. 2021 Mar ;23( 3)。 Epub 2021 年 1 月 26 日。PMID:33495815
摘要作者:李又松、高金生、杨曦、李涛、杨宝学、爱杏子艾丽
文章所属单位:李又松
摘要:常染色体显性多囊肾病(ADPKD)是一种常见病,发病率高达 1/400 至 1/1,000 人,常导致肾衰竭甚至死亡。然而,有效的治疗方法相对较少,治疗仅限于终身血液透析或肾移植。我们之前的研究报告称,姜黄素 (Cur) 和 ginkgolide B (GB) 通过调节 Ras/ERK MAPK 信号通路抑制囊肿发生。本研究推测Cur和GB可能在抑制囊肿发生方面具有协同作用,其协同作用可能是多种信号通路调控的结果。为了评估这一假设,建立了 Madin-Darby 犬肾 (MDCK) 囊肿模型和肾特异性多囊蛋白 1 瞬时受体电位通道相互作用 () 敲除小鼠模型,以观察 Cur 和 GB 联合使用的效果。暴露于Cur、GB和Cur联合GB的囊肿分别变成小的厚壁囊肿、小的薄壁囊肿和圆形细胞集落。与单独治疗相比,Cur 和 GB 的组合在抑制囊肿发生方面更有效。此外,据我们所知,本研究首次证明了 Cur 和 GB 对抑制囊肿发生的协同作用出老鼠。 Cur 可能通过阻断 EGFR/ERK1/2、JNK 和 PI3K/mTOR 信号通路介导其抗囊肿作用,而 GB 可能通过下调 EGFR/ERK1/2、JNK 和 p38 信号通路抑制囊肿发生。这些结果为 Cur 和 GB 联合应用抑制 ADPKD 囊肿发生提供了概念验证。