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姜黄素类似物 WZ26 通过抑制胆管癌中的 STAT3 诱导 ROS 和细胞死亡。
摘要来源：Cancer Biol Ther。 2023 年 12 月 31 日；24(1)：2162807。 PMID：36647192
摘要作者：陈敏晓、钱晨晨、金波、胡成宏、张灵曦、王敏山、周斌、佐伟、黄丽江、王毅
文章归属：陈敏晓
摘要：胆管癌（CCA）是一种侵袭性胆管上皮肿瘤，治疗选择有限且预后不良。姜黄素是一种很有前途的活性天然化合物，具有多种抗癌特性，但由于其生物利用度差，其临床应用仍然受到阻碍。我们最近合成了具有多功能药理作用的姜黄素类似物具有增强的生物利用度的化学和生物活性。在这些新型姜黄素类似物中，WZ26是具有代表性的分子。然而，WZ26对CCA的抗肿瘤作用尚不清楚。在本研究中，我们评估了 WZ26 在 CCA 细胞和 CCA 异种移植小鼠模型中的抗肿瘤作用。还研究了WZ26的潜在分子抗癌机制。我们的结果表明，WZ26 显着抑制 CCA 细胞系的细胞生长并诱导线粒体凋亡，从而显着抑制异种移植肿瘤小鼠模型中的肿瘤生长。 WZ26 的处理增加了活性氧 (ROS) 的产生，随后降低了线粒体膜电位，并抑制了信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 的磷酸化，从而诱导 G2/M 细胞周期停滞和细胞凋亡。 N-乙酰半胱氨酸（NAC）（一种抗氧化剂）的预处理可以完全逆转 WZ26 诱导的 ROS 介导的 CCA 细胞变化。我们的研究结果实验证据表明姜黄素类似物 WZ26 可能通过增强 ROS 诱导和抑制 STAT3 激活而成为抗 CCA 的潜在候选药物。