摘要标题：
一种新型选择性线粒体靶向姜黄素类似物，在神经胶质瘤细胞中具有显着的细胞毒性。
摘要来源：Eur J Med Chem。 2021 年 10 月 5 日；221:113528。 Epub 2021 年 5 月 12 日。PMID：34020339
摘要作者：石磊、高莉莉、蔡世忠、熊前伟、马周锐
文章所属单位：石磊
摘要：天然多酚姜黄素 (4) 或去甲氧基姜黄素 (5) 及其合成衍生物显示出有前景的抗癌活性。然而，它们的进一步发展受到生物利用度低和选择性差的限制。因此，本研究通过将三苯基膦部分与去甲氧基姜黄素的酚羟基缀合来制备线粒体靶向化合物14（DMC-TPP），以增强其生物利用度和治疗功效。 DMC-TPP 的体外生物学实验表明，它不仅具有与其母体化合物5相比，其具有更高的细胞毒性，而且还表现出优异的线粒体积累能力。胶质瘤细胞对 DMC-TPP 更敏感，DMC-TPP 可抑制 U251 细胞的增殖，IC 值为 0.42 μM。机制研究表明，DMC-TPP 会触发线粒体依赖性细胞凋亡，这是由 caspase 激活、活性氧 (ROS) 产生和线粒体膜电位 (MMP) 降低引起的。此外，DMC-TPP 可有效抑制细胞硫氧还蛋白还原酶，从而增强其细胞毒性。值得注意的是，DMC-TPP 延缓了人类神经胶质瘤小鼠异种移植模型中的肿瘤进展。综上所述，DMC-TPP 强大的体外和体内抗肿瘤活性值得作为新型抗神经胶质瘤药物进行进一步的综合评价。